4、毒性较大（1）肝损害：转氨酶?、黄疸（2）诱发痛风、关节痛等（抑制尿酸排泄）现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药第二线抗结核病药对氨基水杨酸钠乙硫异烟胺卷曲霉素环丝氨酸第31页，共42页，星期日，2025年，2月5日第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日内容提要抗结核病药第一线抗结核病药First-lineAgents第二线抗结核病药Second-lineAgents新一代抗结核病药抗结核药的应用原则抗麻风病药氨苯砜其他药物第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药※※First-lineAgents异烟肼Isoniazid(INH)利福平Rifampicin乙胺丁醇Ethambutol链霉素Streptomycin吡嗪酰胺Pyrazinamide第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日Second-lineAgents对氨水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、阿米卡星乙硫异烟胺、卷曲霉素环丝氨酸(抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用)
第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日新一代利福喷汀，利福定，司帕沙星，新大环内酯类在耐多药的结核病的治疗中起重要的作用。第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日异烟肼isoniazid（雷米封rimifon）1952年是抗TB作用最强的首选药第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日优点杀菌力强，疗效好、毒性低，可口服1、给药途径广：po、im、v、腔内2、穿透力强，体内分布均匀（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、单独使用易产生耐药性，但无交叉耐药。第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药异烟肼结核杆菌高度选择性，对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。抗菌作用作用强：MIC0.025mg/L低浓度抑菌，高浓度杀菌(10mg/L）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日第一节抗结核病药Mechanismandaction1.通过抑制结核杆菌DNA的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。尚未阐明，目前几种观点：第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日pharmacokinetics吸收：口服及注射快而完全，F为90%，1~2小时达峰值浓度t1/270min（快代谢型）；t1/22~3小时（慢代谢型）分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维化、干酪化病灶等代谢：大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。肝乙酰化（快、慢型）排泄：原型和代谢产物由尿排泄第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日ClinicalUses各种类型的结核病的首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药：单独使用。规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日AdverseReactions1、神经系统（1）C.N.S一般剂量：周围神经炎四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等大剂量（?500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史慎用第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日VitB6缺乏所致?宜补充VitB6?异烟肼结