基于结构导向的TRK小分子抑制剂的理性设计、合成工艺优化及生物活性深度剖析

一、引言

1.1TRK概述

原肌球蛋白受体激酶（TRK），由神经受体酪氨酸激酶基因（NTRK）编码，是一类在人体生理过程中发挥关键作用的蛋白酪氨酸激酶，在神经系统的发育、维持和修复过程中扮演着不可或缺的角色。TRK家族主要包括TRKA、TRKB和TRKC三种受体，分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这三种受体结构相似，均具有一个保守的同源结构区域，从N末端到C末端依次为配体结合的胞外结构域、跨膜区和胞内的激酶域。

在正常生理条件下，TRK主要在神经元组织中表达，通过与神经