一、嘌呤核苷酸的从头合成途径 合成所需物质： ?-D-ribose-5-P,ATP,Gln,Asp,GTP,N5,N10-methyleneTHFA,CO2。 另需辅助因子： Mg2+,Mn2+,NAD+,THFA-CHO 合成中先生成IMP，然后转变为AMP和GMP。第30页，共86页，星期日，2025年，2月5日1、嘌呤环元素的来源第31页，共86页，星期日，2025年，2月5日2、嘌呤核苷酸的全程合成总图第32页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应1）5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺第33页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应2）甘氨酰胺核甘酸5-磷酸核糖胺第34页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应3）1甲酰甘氨酰胺核甘酸甘氨酰胺核甘酸第35页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应4）甲酰甘氨酰胺核甘酸甲酰甘氨咪唑核甘酸第36页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应5）甲酰甘氨咪唑核甘酸5-氨基咪唑核甘酸第37页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应6）5-氨基咪唑4-羧基核甘酸5-氨基咪唑4-N琥珀酸氨甲酰核甘酸第38页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程合成（反应7）5-氨基咪唑4-N琥珀酸氨甲酰核甘酸115-氨基咪唑甲酰胺核甘酸第39页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程合成(反应8)5-氨基咪唑甲酰胺核甘酸5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核甘酸第40页，共86页，星期日，2025年，2月5日嘌呤核苷酸的全程
合成（反应9）5-甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核甘酸次黄嘌呤核甘酸第41页，共86页，星期日，2025年，2月5日3、由IMP合成AMP和GMP第42页，共86页，星期日，2025年，2月5日磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）第43页，共86页，星期日，2025年，2月5日5、嘌呤核苷酸合成的调节第44页，共86页，星期日，2025年，2月5日（1）、大肠杆菌腺苷酸和鸟苷酸合成的调节第45页，共86页，星期日，2025年，2月5日（2）、氨甲蝶呤第46页，共86页，星期日，2025年，2月5日（3）氮丝氨酸等Gln类似物第47页，共86页，星期日，2025年，2月5日二、补救途径 利用现成的嘌呤、嘧啶碱基、核甘通过腺嘌呤磷酸核糖基转移酶（APRT)及次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT)实现AMP、IMP、GMP的补救合成。 人体细胞大多为全程合成，但脑中多通过补救途径合成。第48页，共86页，星期日，2025年，2月5日（一）、嘌呤核苷酸的补救合成第49页，共86页，星期日，2025年，2月5日（二）、Lesch-NyhanSyndrome（自毁容貌综合症） HGPRT（次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶）缺陷的男性儿童表现为一种自毁容貌综合症，为先天性遗传疾病（缺乏HGPRT)，行为对立，侵略性强，自咬手指、脚趾、嘴唇等，智力低下。第50页，共86页，星期日，2025年，2月5日自毁容貌综合症机理第51页，共86页，星期日，2025年，2月5日三、嘧啶核苷酸的合成从头合成途径生物有机体利用CO2、NH3及天冬氨酸合成核苷酸的途径。嘧啶核苷酸的合成包括：补救途径生物有机体利用碱基或核苷和磷酸核糖合成核苷酸的途径。第52页，共86页，星期日，2025年，2月5日（一）、从头合成途径1、嘧啶环元素的来源第53页，共86页，星期日，2025年，2月5日2、氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp第54页，共86页，星期日，2025年，2月5日3、乳清酸的合成第55页，共86页，星期日，2025年，2月5日4、乳清酸合成UMP第56页，共86页，星期日，2025年，2月5日5、嘧啶核苷酸的全程合成：由乳清酸合成
UTP和CTP第57页，共86页，星期日，2025年，2月5日6、UTP合成CTP第58页，共86页，星期日，2025年，2月5日7、嘧啶核苷酸合成的调节第59页，共86页，星期日，2025年，2月5日8、嘧啶核苷酸的合成受到反馈抑制的调节 细菌嘧啶核苷酸合成速度的调节很大程度受到Asp羧甲基转移酶（ATCase）的调节，产物CTP对反应为抑制作用。细菌ATCase分子有6个催化亚基和6个调节亚基组成，催化亚基与底物分子结合，变构调节亚基与变构调节物CTP结合。与亚基