遗传性核酸内切酶缺乏，切除修复缺陷。第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日第三节染色体异常与肿瘤染色体异常既是细胞癌变的原因，也是细胞癌变的结果。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、肿瘤细胞的染色体畸变第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日（一）染色体的数目畸变特点：（1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。（2）癌性积水：数目波动幅度较大。注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。在某些肿瘤中，如果某些细胞系生长占优势或细胞百分比占多数，此细胞系就称为该肿瘤的干系（stemline），干系的染色体数目称为众数（modalnumber）；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系（sideline）。第33页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）染色体结构异常第34页，共45页，星期日，2025年，2月5日如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤的细胞内，就称为这种肿瘤标记染色体(markerchromosome)。非特异性标记染色体特异性标记染色体（二）染色体结构异常第35页，共45页，星期日，2025年，2月5日特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体（2）Burkitt淋巴瘤的14q＋染色体（二）染色体结构异常第36页，共45页，星期日，2025年，2月5日markerchromosome（1）Ph染色体1960年，NowellandHungerford——CML第37页，共45页，星期日，2025年，2月5日t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）（1）Ph染色体第38页，共45页，星期日，2025年，2月5日意义：①诊断依据②鉴别诊断依据③早期诊断依据④预后判断依据（1）Ph染色体第39页，共45页，星期日，2025年，2月5日慢粒白血病发病原因Ph染色体：9q34上原癌基因abl+22q11上bcr基因融合基因bcr/abl酪氨酸激酶活性细胞恶性增殖第40页，共45页，星期日，2025年，2月5日（2）14q＋染色体t(8;14)(q24;q32)见于90％的Burkitt淋巴瘤。第41页，共45页，星期日，2025年，2月5日（2）14q＋染色体第42页，共45页，星期日，2025年，2月5日肿瘤中的染色体变化易位缺失原发性非随机继发性随机第43页，共45页，星期日，2025年，2月5日第五节肿瘤发生的遗传学说单克隆起源假说1二次突变学说2多步骤损伤学说3第44页，共45页，星期日，2025年，2月5日一、单克隆起源假说
(monoclonaloriginhypothesis)肿瘤起源于单个细胞（单克隆）。瘤细胞群体经常处于选择和变异之中。瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成占主导地位的细胞群体----干系，即该肿瘤具有最常见核型的细胞群体，肿瘤的生长主要是干系增殖的结果。第45页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日目的与要求1．掌握：肿瘤发生的遗传现象，遗传性肿瘤的特点，常见遗传性肿瘤；肿瘤的遗传易感性因素；染色体异常与肿瘤。2．熟悉：遗传性癌变综合征，染色体脆性部位与肿瘤；肿瘤发生的遗传学说。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日指生长失去正常调控而无限自主增生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是肿瘤形成的直接原因。肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。肿瘤(Tumor)第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日（一）癌家族(cancerfamily)（二）家族性癌(familialcarcinoma)一、癌家族与家族性癌第一节肿瘤的遗传现象第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日（一）癌家族（cancerfamily）在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象。特点：①腺癌；②多为多发性、原发性恶性肿瘤；③发病年龄较早；④按AD方式进行。第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日（二）家族性癌（familailcarci