三、还原作用（一）羰基还原酮的还原有立体特异性第62页，共85页，星期日，2025年，2月5日（二）硝基及偶氮化合物的还原硝基的还原→亚硝基、羟胺（毒性大）→芳香氨基第63页，共85页，星期日，2025年，2月5日第64页，共85页，星期日，2025年，2月5日四、水解作用第65页，共85页，星期日，2025年，2月5日酶水解有光学异构选择性如：奥沙西泮琥珀酸单酯，S（+）型易水解，R（-）型不易水解酰胺的水解比相应羧酸酯慢第66页，共85页，星期日，2025年，2月5日磷脂酶，可水解单磷酸芳酯或烷酯第67页，共85页，星期日，2025年，2月5日五、轭合作用对象：内源性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等）结果：极性提高过程：活化转移酶内源性物质活性形式与药物或代谢产物轭合轭合基团：羟基、羧基、氨基、巯基第68页，共85页，星期日，2025年，2月5日（一）葡萄糖醛酸化（最普遍）结果：水溶性增强，活性降低。近年发现，有些药物活性保持，甚至强于原药（如吗啡-6-葡醛酸苷吗啡）第69页，共85页，星期日，2025年，2月5日葡萄糖醛酸与药物轭合的部位功能基药物结构羟基伯醇三氟乙醇仲醇奥沙西泮叔醇叔丁醇酚基己烯雌酚烯醇4-羟基香豆素第70页，共85页，星期日，2025年，2月5日（三）小肠（pH7.5）小肠接触面积较大（200m2），药物停留时间较长，吸收最好即使有相当大的离解度，也会因大面积的小肠绒毛而被吸收（四）大肠表面积小大肠内的菌丛可对未吸收药物进行生物转化或代谢活化而使其易吸收直肠的血流较丰富，药物可经被动扩散吸收直接进入血液中，避免了口服时的胃肠道刺激和肝脏代谢栓剂：有气味的药物或需昼夜连续用药或丧失知觉的患者第30页，共85页，星期日，2025年，2月5日（五）首过效应药物自小肠吸收进入血液循环，首先经门静脉进入肝脏，有相当一部分药物分子被代谢，使药物活性降低（六）肝肠循环定义：药物自肝脏分泌到胆囊并进入十二指肠，小肠又将药物吸收,经门静脉再到达肝脏的过程。该循环直到药物在肝脏中代谢或经肾排泄完为止肝肠循环是药物长效的原因之一，也会引起药物蓄积中毒。并非所有的药物都有肝肠循环的作用第31页，共85页，星期日，2025年，2月5日（七）P-糖蛋白逆转作用P-糖蛋白：（多药耐药基因产物）膜蛋白，位于小肠上皮细胞（肝、肾、脑），具有能量依赖性地将药物从肠浆膜转运到肠粘膜而排出到腔肠的作用，作为药物外排泵，是药物在小肠吸收的逆过程，是主动转运，对药物的肠道吸收起重要调节作用高表达P-gp→肿瘤细胞多药耐药，疗效↓多药耐药逆转剂：能够抑制P-gp药泵作用的物质维拉帕米、尼莫地平功能：抑制P-gp，使药物逆P-糖蛋白泵药方向转运，提高药物的吸收，有利于治疗第32页，共85页，星期日，2025年，2月5日三、药物的化学结构对吸收的影响1.分子尺寸低MW分子比高MW分子易被吸收高MW分子的缺点：不利于药物的过膜和吸收可能含有易被代谢的基团和毒性基团对1985～2000年研发的候选药物在临床I期、I期中止、II期、II期中止、III期、III期中止和注册申请的药物，并与上市的594个口服药物进行分析：上市药物的相对分子质量主要分布在200～450临床每个阶段被终止药物的相对分子质量都高于进入下一阶段试验药物的相对分子质量……第33页，共85页，星期日，2025年，2月5日2.溶解度对吸收的影响水溶解性是药物吸收的先决条件溶解速度吸收速度，吸收过程与剂型关系较小溶解速度吸收速度，溶解速度是吸收的限速步骤同系列或同类型的固体物质的水溶解度与其熔点关系密切。熔点越高，溶解度越小第34页，共85页，星期日，2025年，2月5日别嘌呤醇及其衍生物的熔点和溶解度的关系Rmp(℃)溶解度（mmol/L）H(别嘌呤醇)3655.7320316.53例：熔点是决定这类化合物溶解度的主要因素第35页，共85页，星期日，2025年，2月5日3.分配性分配系数：化合物的水溶性和脂溶性的物理量化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的浓度比通常在正辛醇和水（或缓冲液）的系统中测定与吸收过程一般呈正相关关系巴比妥类的分配系数与吸收的关系第36页，共85页，星期日，2025年，2月