(2)实验方法现以大鼠为例介绍：成年健康Wistar或SD大鼠，体重150~160g，性别根据实验要求而定。将动物麻醉后俯卧位固定，从脊柱旁皮肤切口，分离皮下组织腰背筋膜，切开内斜肌筋膜，推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉。选用一定直径的银夹或银环套在肾动脉上造成肾动脉狭窄，如为2-KGH高血压模型，10~12d后另一侧肾动脉做同样处理；如为1-KGH高血压模型，则10~12d后摘除另一侧肾。术后几天血压开始升高，1~2月后血压升至高峰，并可长期维持下去。第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日2、肾外包扎性高血压模型（1）基本原理与肾动脉狭窄性高血压模型相同。肾外异物包扎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。（2）实验方法取120~150g大鼠，麻醉后皮肤消毒，沿脊椎中线切开皮肤，在一侧季肋下1.5~2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，沿肾门将肾脏交叉包扎，然后在对侧切开取出另一侧肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。约20天后，30%的大鼠出现高血压。第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日3、神经源性及应激性高血压动物模型（1）基本原理长期的应急反应造成交感神经系统张力增高和垂体-肾上腺素轴系统过度分泌，从而引起全身小血管收缩，最终导致高血压。（2）实验方法应激源大约有二类。一类以心理应激为主，为操作式条件反射，适用于较高等动物，如猴、狗。另一类有心理成分也有躯体成分应激，大鼠应激性高血压模型常采用噪声和足底电击的复合刺激，每天上、下午各接受应激一次，每次2h，20天左右可使大鼠形成高血压。也可肌肉注射垂体后叶素配合电刺激，一般兔在实验后11天、大鼠30天、狗35天即出现血压升高，在实验观察的2~3个月内，动物血压会始终保持稳定的升高状态，而且动物死亡率很低。第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日4、内分泌性高血压（DOCA）模型（1）基本原理该模型属钠水潴留容积依赖性（volume-dependent）高血压。当动物单侧肾脏摘除，大量给于高浓度盐水和肾上腺盐皮质激素时，将导致动物体内钠水潴留。与此同时血管系统也随之发生了强烈性变化，而引起持续性高血压。即使停止应用盐皮质激素，动物的高血压、多尿、尿钠消失现象也会持续下去。第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日（2）实验方法除特殊要求外，多数都用大鼠进行实验，将大鼠麻醉后摘除其一侧肾脏，然后给予饮用1%的盐水，脱氧皮质醇醋酸盐（deoxycortcosteroneacetate，DOCA）皮下注射，剂量每周20~30mg/kg体重，一周内分几次注射或每周一次性注射。也可使用在生理盐水中添加界面活性剂和把DOCA片剂包埋于动物皮下的方法，约经2周，动物血压开始上升，经5~7周即可出现恶性高血压病态。5、钠负荷高血压模型用高浓度盐水作为日常饮水喂养Salt-sensitive大鼠（S-Strain）诱发高血压，大鼠血压会超过180mmHg。第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日6、自发（遗传）性高血压大鼠模型1963年Okamoto和Aoki培育出具有持久性血压升高的突变系大鼠，采用兄妹交配的方法，将血压145~175mmHg的雄性Wistar鼠与血压30~40mmHg的同种雌性鼠交配，其子代选择血压高者作近亲交配，三代后，多数大鼠血压超过180mmHg，即为自发性高血压大鼠（Spontaneoushypertensiverat，SHR），1969年又建立SHR近交系，至1979年已培育到51代（F51）。该鼠自发性高血压的变化与人类相似，是目前应用最广泛的高血压模型，它可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗塞和纤维化等变化。第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日目前在SHR的基础上，将易产生卒中的SHR和不产生卒中的SHR分别以近亲交配方式繁殖，培育出了易卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）和抗卒中型自发性高血压大鼠（SHRSR）等SHR亚种。SHRSP出生后出现严重高血压外，90%以上出现脑出血和脑栓塞；20周鼠龄SHRSP食用高Na+低K+饮食，很快就发生非常明显的卒中，大约100%死于出血性卒中。SHRSR是抗脑出血和脑栓塞的自发性