影响因素可根据Noyes-Whitney方程分析：1、固体的表面积(Surfaceareaofsolid)同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对颗粒状或粉末状的药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂(wettingagent)以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面(dissolutioninterface)。这些均有利于提高溶出速度。第61页，共81页，星期日，2025年，2月5日2、温度(temperature)温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。3、溶出介质的体积(volumeofdissolutionmedium)体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。第62页，共81页，星期日，2025年，2月5日?4、扩散系数(coefficientofdiffusion)药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。5、扩散层的厚度(thicknessofdiffusionlayer)厚度越大，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。第63页，共81页，星期日，2025年，2月5日（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的因素1.固体的表面积表面积越大，溶出速度越高2.温度温度升高，溶出速度增加3.溶出介质体积介质体积小，溶出速度慢4.扩散系数扩散系数大，溶出速度快5.扩散层厚度扩散层厚，溶出速度慢片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。第64页，共81页，星期日，2025年，2月5日第三节药物溶液的性质与测定方法半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压，此时两侧的浓度相等。渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。溶液的渗透压依赖于溶液中溶质粒子的数量，是溶的依数性之一。一、药物溶液的渗透压（一）渗透压（osmoticpressure)渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透摩尔浓度。1Osm是6.022×1023个粒子在1L水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为单位。第65页，共81页，星期日，2025年，2月5日表观溶解度(apparentsolubility)药物溶解度的数值多是平衡溶解度，因为在实际测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，尤其是酸、碱性药物更是这样。第二节药物的溶解度与溶出速度2.平衡溶解度(equilibriumsolubility)及测定方法第29页，共81页，星期日，2025年，2月5日数份药物从不饱和饱和系列溶液恒温下振荡至平衡过滤，取滤液测药物实际浓度S，对溶液浓度C作图，图中曲线转折点A，即为平衡溶解度。测定方法：第30页，共81页，星期日，2025年，2月5日平衡溶解度测定曲线★★★★★★★C00S0S第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日注意事项：两种溶解度测定温度低温（4~5℃）和体温（37℃）如考察pH值对溶解度影响应使用酸性和碱性两种溶剂系统；应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡时间；取样温度与测试温度一致滤除未溶药物第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日1.药物分子结构的影响相似相溶药物分子与溶剂分子间氢键溶解度药物形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐难溶性药物分子中引入亲水基团（三）影响药物溶解度因素及增加其溶解度方法溶解度增加第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日2.溶剂化作用和水合作用溶剂化作用：溶剂分子通过它们与离子的相互作用，而累积在离子周围的过程。溶剂化作用改变了溶剂和离子的结构。A化学水化层，与离子结合牢固，水分子和离子一块移动，且水分子数不受温度影响
B物理水化层，距离较远，吸引较弱，水分子数随温度改变；
C为自由水分子层，该层水分子不受离子电场影响。第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度溶剂通过降低药物分子或离子间引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解溶剂化物：水合物无水物有机化物（琥珀琥珀磺胺嘧啶