中老年人对药物反应差异很大药物反应差异↑各器官功能↓神经内分泌↓免疫功能↓药物耐受性↓个体差异↑过敏反应↑第62页，共128页，星期日，2025年，2月5日脑内胆碱受体减少，对中枢抑制药敏感巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状耳蜗毛细胞数量减少，对具耳毒性的药物敏感氨基糖苷类、呋塞米等易导致听力损害（二）老年人对药物敏感性的改变第63页，共128页，星期日，2025年，2月5日心血管顺应性下降、?受体数量减少；对缺氧、儿茶酚胺的刺激反应性下降血管扩张药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、利尿药等易引起体位性低血压对?受体激动药和?受体阻断药的反应性均降低第64页，共128页，星期日，2025年，2月5日其他方面对糖皮质激素的反应性降低对葡萄糖耐量均降低大脑对低血糖的耐受性降低第65页，共128页，星期日，2025年，2月5日（三）老年人药代动力学特点老年人药代动力学改变的特点为：药代动力降低绝大多数药物的被动运转吸收不变，主动转运吸收减少，药物代谢能力减弱，药物排泄功能降低，药物消除半衰期延长，血药农度增高。第66页，共128页，星期日，2025年，2月5日药物吸收指药物从用药部位渗入血管而进入血液循环的过程。被动转运吸收，多数口服给药通过胃肠粘膜吸收的药物属于此类主动转运吸收，如钠、钾、钙、铁离子、氨基酸等均以此类方式转运第67页，共128页，星期日，2025年，2月5日老年人胃肠结构和功能的老化导致口服药物吸收下降，易出现胃肠道不良反应与如下因素有关胃粘膜萎缩胃肠道吸收表面积减少胃肠血流下降胃酸降低胃肠排空减慢第68页，共128页，星期日，2025年，2月5日2.药物分布药物分布是指药物吸收进入体循环后向各器官组织或体液转运的过程。第69页，共128页，星期日，2025年，2月5日体液总量减少脂肪占体重比例增加水溶性药物分布容积减小脂溶性药物分布容积增大脂溶性药物在体内滞留时间延长（如安定等）水溶性药物相对说来影响较小血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高（华法林）第70页，共128页，星期日，2025年，2月5日3.药物代谢首过效应药物经胃肠道粘膜的毛细血管吸收进入血液后，首先经肝脏微粒体酶灭活后进入外周血循环的过程。第71页，共128页，星期日，2025年，2月5日老年人首过效应减弱肝血流量比青年人减少40%～50%肝微粒体酶数量及活性均低于青年人药物诱导作用减弱药物代谢或灭活均减低血药浓度升高老年人用药剂量常为成年人的1/2～2/3第72页，共128页，星期日，2025年，2月5日（四）药物排泄肾脏仅次于肝脏的药物代谢器官。老年人肾功能减退，导致主要经肾消除的药物在体内蓄积，药物不良反应发生率增加；也影响药物在肝脏代谢，半衰期延长。第73页，共128页，星期日，2025年，2月5日（四）老年状态下药物吸收的变化胃酸分泌减少，胃pH值升高?弱酸性药物吸收减少；血药浓度降低?青霉素G的吸收增加，作用增强胃排空速度减慢，药物进入小肠时间推迟小肠吸收面积减少，胃肠内液体减少第74页，共128页，星期日，2025年，2月5日胃肠及肝血流量减少?药物吸收减少(地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪)?药物的首过消除减少(普萘洛尔)第75页，共128页，星期日，2025年，2月5日老年状态下药物分布的改变体内水分减少，细胞内液减少，脂肪比例增加，水溶性药物的分布容积减少(乙醇、吗啡、哌替啶等)脂溶性药物的分布容积增大，t1/2延长(地西泮、利多卡因、氯氮卓等)第76页，共128页，星期日，2025年，2月5日血浆白蛋白含量降低游离型药物增加，表观分布容积增加，药物作用增强华法林、呋塞米、地西泮、普萘洛尔、苯妥英钠等蛋白结合率高的药物容易被置换，药物作用和不良反应均增加，t1/2缩短第77页，共128页，星期日，2025年，2月