第1页,共23页,星期日,2025年,2月5日糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题!糖尿病(Diabetesmellitus,DM)是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏(包括β细胞衰变和胰岛素抵抗),胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗,胰岛素敏感性降低,葡萄糖清除能力下降),引起的以高血糖为特征的一组代谢病第2页,共23页,星期日,2025年,2月5日1型(胰岛素依赖型糖尿病)(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)2型(非胰岛素依赖型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)糖尿病临床类型第3页,共23页,星期日,2025年,2月5日(一)胰岛素及其类似物制剂(二)口服降血糖药(1)磺酰尿类:甲磺丁脲;格列吡嗪;格列齐特;格列美脲。(2)双胍类:二甲双胍(甲福明)(3)胰岛素增敏剂:噻唑烷二酮:罗格列酮;吡格列酮。(4)?-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖;伏格列波糖;米格列醇(5)其他:餐时血糖调节药:瑞格列奈;糖尿病治疗药物的分类第4页,共23页,星期日,2025年,2月5日胰岛素Insulin第5页,共23页,星期日,2025年,2月5日胰岛素Insulin概述1.来源:B细胞分泌:猪、羊、牛胰腺中提取:人工合成:1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和汪猷等合成牛胰岛素基因工程:2.结构:分子量为56kD的酸性蛋白质,由51个氨基酸A(21),B(30)两条多肽链组成,通过两个二硫键相连3.化学性质:蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。4.体内过程:1)口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药2)代谢快,t1/2仅为9-10分钟,但可维持数小时3)主要在肝、肾灭活第6页,共23页,星期日,2025年,2月5日胰岛素Insulin目前已知的唯一降血糖激素第7页,共23页,星期日,2025年,2月5日1.对代谢的影响:1)糖代谢:??血糖?葡萄糖无氧酵解和有氧氧化?,糖原合成??血糖去路?,糖原分解和糖异生??血糖来源?2)脂肪代谢:促进合成,抑制分解?游离脂肪酸和酮体生成减少。3)蛋白质代谢:促进核酸、蛋白质的合成,与生长激素有协同作用。2.促生长作用:4)钾离子转运:激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。药理作用胰岛素Insulin重点第8页,共23页,星期日,2025年,2月5日第9页,共23页,星期日,2025年,2月5日1.糖尿病:1)1型(胰岛素依赖型)糖尿病:2)重度2型(非胰岛素依赖型)糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3)糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4)糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷:5)胰腺切除术后临床应用重点胰岛素Insulin第10页,共23页,星期日,2025年,2月5日2.其它:1)极化液:葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用(GIK或极化液)?防治心肌梗塞时的心律失常。2)能量合剂:由胰岛素、ATP与辅酶A组成,用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰。3)高钾血症治疗:葡萄糖液加胰岛素静滴第11页,共23页,星期日,2025年,2月5日1.低血糖:速效制剂:交感神经兴奋症状(饥饿感,出汗,心跳加快,震颤);中长效制剂:中枢神经系统症状(头痛,精神情绪改变,运动障碍)。血糖40mg%时可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。为最重要和最常见的不良反应.不良反应2.过敏反应:异源性和制剂不纯胰岛素Insulin重点第12页,共23页,星期日,2025年,2月5日3.胰岛素抵抗性(耐受性):1)急性耐受性:并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时,?生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素?注射部位脂肪萎缩:5.反应性高血糖2)慢性耐受性:(1)体内生成了胰岛素抗体;(2)体内拮抗胰岛素的物质增多;(3)胰岛素受体数目和亲和力减少等。?200IU/日且无并发症者。不良反应胰岛素Insulin第13页,共23页,星期日,2025年,2月5日产品制剂胰岛素Insulin短效胰岛素:正规胰岛素,标记R?