UKPDS:控制血压的结果严格控制血压组144/82一般控制血压组154/87严格控制血压对微血管益处所有微血管病变↓37%(P=0.0092)视网膜病变进展(2级以上)↓34%(P=0.004)视力恶化↓47%(P=0.004)微量白蛋白尿(≥50mg/L)↓29%(P=0.09)临床肾病(≥300mg/L)↓39%(P=0.006第29页，共45页，星期日，2025年，2月5日ACEI治疗DN降压机制阻断AngⅠ—转化AngⅡ解除ATⅡ的后效应：Ald↓钠潴留↓儿茶酚胺↓→血管舒张缓激肽降解被阻断：NO和舒血管性前列腺素合成增加第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日ACEI在DM患者使用的优点减少UAE、防止或延缓DN的发生或发展增强胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗，改善糖代谢阻止肾内ATⅡ生成，扩张出球小动脉，降低小球内压抑制ATⅡ，从而抑制肾组织局部多种细胞因子如TGF-β抑制肾小球基底膜增厚，防止负电荷丢失，减低通透性，减少UAE不影响性功能和自主神经功能第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日ACEI治疗DN许多研究显示ACEI能降低UAE，且疗效不依赖于血压改变大量研究对象：是Ⅰ型DM，伴MAU和正常血压，部分伴高血压研究药物：长托普利、赖诺普利、依那普利、培垛普利、雷米普利随访：1~8年结果：MAU→临床肾病的危险性平均下降62%大多证明UAE明显下降部分MAU→正常UAE，比对照组高3倍。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日糖尿病肾病(DN)指肾小球硬化症，以微血管损害为主的肾小球病变。糖尿病肾病的严重性1.DN患病率高在美国和欧洲，DM是ESRD最常见的单一原因。DM的患病率不断增加DM患者寿命延长美国DN发病率在过去10年增加了150%，新的ESRD病人中，DN占40%。2.DN治疗费用高1997年DN伴ESRD的费用超过1.56亿美元，DN透析费用，人均约51000美元，比非DN高12000美元。第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日DN患病率和发病率第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日DN的自然病程(1)
未作特殊干预治疗的1型DM1、微量白蛋白：—80%2、微量白蛋白→临床蛋白尿(临床DN)：10~20%(10~15年)临床DN：GFR↓(↓2~20ml/分/年)3、临床DN→ESRD50%(10年内)75%(15年内)第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日DN的自然病程(2)
2型DM1.诊断时微量白蛋白和临床DN较高——实际病程已有多年白蛋白尿的原因不单一(非DM性)2.无特殊干预治疗微白蛋白尿→临床DN20%~40%(20年内)20%→ESRD3.老年2型DM患CHD多CHD治疗改进→寿命延长→ESRD↑第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日DN的病因与发病机理(1)
(一)遗传因素：遗传因素是DN的危险因素近50%的I型DM病人发病15~25年以后出现临床DN，仍有50%~60%的病人不出现DN。DN有家族性聚集现象：DN病人的DM同胞肾病发生率是无DN的DM同胞的5倍。第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日遗传标志
(1)红细胞内钠-锂逆转动活性在有蛋白尿的病人中升高；(2)血管转换酶基因中DNA序列差异可影响其易感性；(3)DN的基因研究1)白介素6(IL-6)活动区多态性与2型DN的危险性相关。2)结合珠蛋白基因多态性与DN有关联性等位基因是主要危险因素。3)血管内皮生长因子(VEGF)基因多态性与DN有关，VEGF基因突变与微血管病变关联。第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日
4)纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂(PAI-1)，基因启动区常见4G/5G多态性是DN的危险因素。5)肾脏内的肾素—血管紧张素系统(RAS)对DN发生起决定作用。血管紧张素降介过程中的脯氨酰内肽酶基因多态性与肾病有关联，A等位基因也是DN的危险因子。第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日
(二)代谢与