三、排??泄（execration)?指吸收的毒物及其代谢产物被有机体消除的过程。毒物经过转化和排泄，可使有机体内部毒物的浓度降低。第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日?排泄的主要途径经肾脏随尿液排出经肝脏随胆汁从粪便排出经呼吸道随呼出气排出其他：经乳腺、肺汗腺及消化腺排出。有些金属离子可随毛发脱落而排除。图2外源化学物在体内的动态变化过程第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日（一）、经肾脏随尿液排出主要排泄机理肾小球滤过肾小管、集合管的选择性重吸收肾小管、集合管的分泌尿液中毒物浓度与血液中的浓度密切相关，常测定尿中毒物及其代谢物，以监测和诊断毒物吸收和中毒。第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日影响因素
A.当毒物经过肾小球时，不解离的、非极性的和脂溶性的可被动地重吸收，结果使毒物的排出量减少，已解离和水溶性的毒物，则不被重新吸收，随尿液排出。B.肾小管内尿液的pH影响毒物的排出速率。肾小管尿液酸性时，弱酸性物质不能解离，易被重新吸收。碱性时，酸性物质易解离而排出?排泄的主要途径第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日二、经过肝脏同胆汁排出外源性化合物由肝实质细胞进入胆汁而排泄进入小肠后的两条去路1）直接排出体外毒物：首先浓集于肝脏，经生物转化，然后以葡萄糖醛苷、硫酸盐、甘氨酸盐或谷胱甘肽等结合型随胆汁进入肠道。2）肝肠循环：指许多药物经肝排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔经门静脉回到肝凡是能参与肝肠循环的物质，其生物半衰期较长。第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日三、经呼吸道随呼出气体排出体温下优先以气态存在的物质排泄速度与血气分配系数成反比血气分配系数越大，排泄越慢与吸收速度相反?排泄的主要途径第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日图2外源化学物在体内的动态变化过程第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日生物转运的毒理学意义吸收进入体内毒物的量吸收的途径吸收的量分布器官组织中毒物的量毒物不均匀分布，浓集点就是靶器官蓄积作用对急性中毒有保护作用，但又是慢性中毒的一个重要条件排泄第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日第五节
毒物的生物转化第70页，共98页，星期日，2025年，2月5日生物转化又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程。代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等。第71页，共98页，星期日，2025年，2月5日消化系统大体解剖图第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日胃组织学结构HE染色40倍HE染色400倍第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日小肠结构小肠绒毛第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日
影响因素1.酸碱度血浆与胃肠道间的pH值差别决定一个弱电解质是进入血浆还是从血浆排入胃肠。在酸性环境下，脂溶性大的则易吸收，弱碱性化学物质在胃内易解离不易吸收，在偏碱性的肠道中，碱吸收好，酸吸收差。第33页，共98页，星期日，2025年，2月5日2.溶解度固体毒物在溶液状态下才被吸收。所以毒物的水溶性越高，它的潜在危害性就越大。3.胃肠道内容物胃肠道的内容物能促进或阻止毒物的吸收。胃内充满饲料、蛋白质和黏液蛋白可减少毒物的吸收。小肠内含有的各种酶系，能使与毒物结合的蛋白分解，从而促进毒物的吸收。第34页，共98页，星期日，2025年，2月5日4.肠内菌丛的影响肠内菌丛具有相当强的代谢酶活性。例如菌丛代谢酶可使芳香族硝基化学物转化成致癌性芳香胺、使苏铁苷(cycasin，甲基氧化偶氮甲醇的葡萄糖醛苷)分解转化成致癌物甲基氧化偶氮甲醇。肠内微生物特别影响着外源化学物的再吸收。例如从胆汁排入小肠内的葡萄糖醛酸结合型外源化学物代谢产物，由于脂／水分配系数低，在小肠上段基本不被吸收，但被微生物解离后就被再吸收入血液。吸收的主要途径
（routesofabsorption）第35页，共98页，星期日，2025年，2月5日（二）、呼吸道吸收肺泡的生理结构特点不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身主要通过简单扩散气体、蒸汽与气溶胶经肺吸收的影响因素不同第36页，共98页，星期日，2025年，2月5日呼吸道吸收：存在于空气中的外源化学物经呼吸道吸收是重要的途径。从鼻咽不至肺泡各部由于结构不同，对毒物的吸收不同