第二步：第三步：至少需要2分子的酯分子作为亲核试剂，使平衡向右移动。第三步实际不可逆第四步：酸化第30页，共42页，星期日，2025年，2月5日碳杂重键的加成第1页，共42页，星期日，2025年，2月5日三、羰基化合物的亲核加成反应实例 1.Wittig反应 反应机理 膦叶立德(Ylide) 硫叶立德 2.羟醛缩合反应 反应机理3.羰基亲核加成的立体选择性四、羧酸衍生物与亲核试剂的加成反应 1.反应机理 2.反应活性 3.Claisen酯缩合反应及相关反应第2页，共42页，星期日，2025年，2月5日五、金属氢化物与羰基的加成反应 反应机理 反应的立体化学六、α,β-不饱和羰基化合物的加成反应 1.反应机理 2.影响加成方式的因素七、碳－氮的亲核加成反应 1.亚胺的亲核加成 Mannich反应 2.腈的亲核加成反应 Thorpe反应第3页，共42页，星期日，2025年，2月5日除了均可与亲核试剂发生加成反应。可逆反应一、反应机理底物＋试剂底物的性质E＋E－Nu亲电性亲电性：底物的中心碳原子带有部分的正电荷。Nuδ-E－Nu亲核性亲核性：底物中心碳原子带有部分负电荷。第4页，共42页，星期日，2025年，2月5日羰基的亲核加成反应机理：碱催化：慢①试剂进攻羰基上C原子，生成氧负离子的一步是决定反应速率的一步。②为使亲核试剂的负电荷裸露出来，增加亲核性，常需碱催化：第5页，共42页，星期日，2025年，2月5日酸催化：羰基质子化，可以提高羰基的反应活性，羰基质子化后，氧上带有正电荷，很不稳定，π电子发生转移，使碳原子带有正电荷。决定反应速率的一步，是Nu-进攻中心碳原子的一步。第6页，共42页，星期日，2025年，2月5日酸除了活化羰基外，还能与羰基形成氢键：质子性溶剂也起到同样作用：都使羰基活化。二、羰基的活性1.底物反应活性取决于羰基的中心碳原子带有正电荷的多少。第7页，共42页，星期日，2025年，2月5日(1)电子效应当羰基与具有+I或+C的基团直接相连时，由于增加了中心碳原子的电子云密度，故使反应活性降低。当Y:时，基团具有+C效应，羰基活性降低。第8页，共42页，星期日，2025年，2月5日①Cl3C是强吸电子基团，使羰基带有更多的正电荷；②产物中形成分子内氢键，使产物稳定，平衡向右移动。(2)空间效应与羰基相连的基团空间效应越大，越不利于反应进行。第9页，共42页，星期日，2025年，2月5日Nusp2杂化平面三角型sp3杂化四面体键角：120°109°28′产物中基团拥挤程度增大。R越大，妨碍Nu:从背后进攻C原子。第10页，共42页，星期日，2025年，2月5日角张力缓解：sp2杂化，键角应为120°,实际为60°,角张力较大；反应中，键角由60°转化为109°28′,角张力得到缓解。这里，角张力缓解程度不大。第11页，共42页，星期日，2025年，2月5日2.试剂的亲核性①对于同一羰基化合物，试剂的亲核性越强，反应的平衡常数越大。试剂的亲核性依次减弱如：②试剂的可极化度越大，则有利于亲核加成反应的进行。第12页，共42页，星期日，2025年，2月5日③空间效应具有较小体积的亲核试剂，利于反应进行。三、亲核加成反应的实例对于羰基的亲核加成反应，碳负离子作为进攻试剂，亲核性最强，这里予以着重介绍。第13页，共42页，星期日，2025年，2月5日1.Wittig反应Wittig试剂：膦的内盐膦的叶立德(ylid)Wittig试剂与羰基发生亲核加成反应，生成烯烃：第14页，共42页，星期日，2025年，2月5日1)反应机理氧膦环丁烷中间体三苯基氧膦是非常稳定的，反应向右进行。第15页，共42页，星期日，2025年，2月5日Wittig试剂是膦盐在强碱的作用下制备的：Wittig反应应用范围很广。对于试剂只与羰基作用。第16页，共42页，星期日，2025年，2月5日第17页，共42页，星期日，2025年，2月5日2.羟醛缩合(AldolReaction)α－氢的醛或酮在酸或碱的催化下缩合反应β-羟基醛或酮羟醛缩合