化妆品抗衰成分及作用机制研究进展·外源性环境衰老篇
皮肤衰老是内源性（基因调控、代谢衰退）与外源性（紫外线、污染、氧化应激）因素共同作用的结果。传统抗衰策略多依赖单一成分（如视黄醇、维生素C）的直接补充，但近年来，外源性活性成分的系统性调控成为研究热点。外源性抗衰机制的核心在于通过干预细胞外基质（ECM）动态平衡、抗氧化防御及炎症调控三大路径，实现皮肤结构与功能的整体修复。细胞外基质（ECM）作为第13大衰老标志物，其衰退直接导致皮肤松弛、皱纹形成，而外源性成分可通过促进胶原合成、抑制基质金属蛋白酶（MMPs）活性等方式维持其稳态。同时，氧化应激是外源性衰老的关键驱动因素，外源性抗氧化成分通过增强内源性防御系统，减少自由基对脂质、蛋白质及DNA的损伤。此外，慢性低度炎症会加速皮肤老化，外源性抗炎成分通过调控免疫反应和细胞信号通路，减轻炎症对皮肤屏障的破坏。本文主要从外源性环境衰老的角度出发，就当前有关皮肤衰老的主要机制和相应对策进行阐述，以期为多机制抗衰老化妆品的开发应用提供参考。
外源性衰老机制及相应抗衰活性成分
皮肤的外在衰老是由一些可控因素造成的，并以不同程度的强度发生。皮肤衰老的外源性因素包括：①吸烟：吸烟负荷与皱纹的出现和强度之间存在平衡关系。吸烟会引起多种有害的皮肤变化，如皮肤弹性降低、毛细血管扩张和毛细血管中的血流降低，从而导致皮肤组织中营养物质的缺乏[1]。吸烟也会破坏真皮层中的胶原蛋白和弹性纤维，使皮肤更松弛、变硬且弹性降低。吸烟产生的尼古丁、一氧化碳和其他有毒物质也会导致皮肤血管收缩和缺氧，进一步导致皮肤过早衰老[2]。②生活方式：一些不良的生活方式可加速端粒缩短，确保健康的生活方式对于减少端粒缩短，从而减缓皮肤衰老过程至关重要[3]。③光老化[4]：DNA光损伤和紫外线（UV）产生的活性氧（ROS）会导致慢性皮肤光损伤，皮肤皱纹和色素变化与过早的光老化直接相关。④环境条件：皮肤中蛋白质和脂质的形成和组成受环境温度的影响；高温会导致皮肤的水分蒸发，而低温可减少皮肤水分的损失。另外，空气中的水分含量对皮肤衰老也有一定的影响。
其中紫外线辐射是导致皮肤过早衰老的主要因素，导致深度皱纹，失去弹性和色素沉着。多种研究表明，皮肤光老化的特征是活性氧（ROS）过多产生，皮肤发生氧化应激、脂质过氧化、DNA损伤，并激活参与胶原蛋白降解和炎症因子调节的信号通路。因此，需要调控皮肤光老化的主要信号通路，来延缓皮肤衰老。然而延缓皮肤光老化的主要信号通路为以下五种：TGF-β1/Smad信号通路、NF-κB信号通路、Nrf2/ARE信号通路、MAPK信号通路和AMPK/mTOR信号通路。
1.1经TGF-β1/Smad信号通路，下调Smad7的表达以减缓皮肤光老化
转化生长因子β1（TGF-β1）是一个多功能的细胞因子超家族，调节多种细胞活动，如分化、增殖、血管生成和细胞外结缔组织的生物合成等，I型胶原是真皮细胞外基质（ECM）的主要结构蛋白，I型胶原前体（称为I型前胶原）的合成受转化生长因子β1（TGF-β1）活性的影响。在成纤维细胞中，TGF-β1通过Smad途径调节胶原蛋白的产生。当被激活时，转化生长因子β1（TGF-β1）首先与其特定的受体复合物[包括TGF-βtype1（TβRI）和TGF-βtypeII（TβRII）受体]结合在细胞表面发挥其活性。TβRII受体通过磷酸化激活TβRI受体，TβRI受体磷酸化Smad蛋白的一个亚群Smad2/3，磷酸化的Smad蛋白与调节I型胶原合成的转录因子Smad4形成异多聚体，Smad4转位到细胞核，从而发挥促进胶原蛋白生成的作用。Smad7是该途径中的负调控因子，与TβRI相互作用，阻止Smad2/3复合体的激活，从而抑制真皮成纤维细胞I型前胶原的产生，进而影响I型胶原蛋白的生成，紫外线辐射即是通过上调Smad7的表达来调节TGF-β1/Smad通路信号传导来抑制I型胶原蛋白的生成。
1.2经NF-κB信号通路，抑制炎症反应并减缓皮肤光老化
NF-κB信号通路可通过特异性受体被多种刺激激活，包括模式识别受体（PRRs）、TNF受体超家族成员（TNFRs）、T细胞受体（TCR）、B细胞受体（BCR）以及炎症因子如TNF-α和IL-1β，这些刺激均可以由活性氧（ROS）触发。NF-κB家族转录因子复合物由NF-κB家族成员p50、p52、p65（ReIA）、ReIB和c-Rel形成的同源或异源二聚体组成。在细胞质中，NF-κB通常通过与kappaB的抑制剂（IκB或IκBa）结合在一起而失活，其激活的主要机制是通过多亚基IκB激酶（IKK）复合物对IκB进行泛素化。该IKK复合物由2个催化亚基IKKa和IKKβ以及一个调控亚基IKKγ组成。IκB被泛素化后，NFκB蛋白转移到细胞核