三、受体类型和受体调节（－）受体类型药物受体和受体亚型，目前兼用药理学和分子生物学的命名方法。对已知内源性配体的受体，按特异的内源性配体命名；在药物研究过程中发现，当时尚不知内源性配体的受体，则以药物名命名；对受体及其亚型的分子结构已了解的受体，按受体结构类型命名。受体亚型用数字和阿拉伯数字表示。第29页，共81页，星期日，2025年，2月5日大多数药物在体内都是和特异性受体相互作用，改变细胞的生理生化功能而产生效应。目前已确定的受体有30余种，根据受体存在的标准，受体大致可分为三类：第一类是细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体。阿片（内阿片肽）受体、组胺受体及胰岛素受体等。第二类是胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。第三类是胞核受体，位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞浆内或细胞核内。第30页，共81页，星期日，2025年，2月5日有些受体具有亚型，各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多种受体，如心肌细胞有M胆碱受体、β1；β2肾上腺素受体、H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪除可阻断多巴胺受体、α肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体和5一羟色胺受体也有较弱的阻断作用。受体除分布于突触后膜外，有些也分布于突触前膜。激动突触前膜受体可引起反馈性作用，抑制或促进神经末梢释放递质，在局部调节着受体功能的平衡。第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日（二）受体调节细胞和受体蛋白都在不断地更新，其合成和降解速率影响着受体的数目和构象，生理和病理情况的改变，也可对其发生影响。受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节（receptorregulation）。第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日1．向下调节和向上调节根据受体调节的效果，可分为向下调节（衰减性调节，downregulation）和向上调节（上增性调节，upregulation）。长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐下降。长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔突然停药，可出现肾上腺素能受体向上调节，而引起反跳现象，表现敏感性增高。第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日2.同种调节和异种调节根据被调节的受体种类是否相同，又可分为同种调节（homospecificregulation）和异种调节（beterospecificregulation）第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日（1）同种调节：配体作用于特异性受体，使自身的受体发生变化称同种调节。如β肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、胰岛素受体、生长激素受体、促甲状腺素释放激素受体，黄体生成素受体，血管紧张素Ⅱ受体等肽类配体的受体都存在同种调节。第35页，共81页，星期日，2025年，2月5日（2）异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用称异种调节。如β肾上腺素受体可被甲状腺素；糖皮质激素和性激素所调节；α肾上腺素受体可被氨甲酰胆碱调节；M受体可被血管活性肽调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可被苯二氮卓调节；苯二氮卓受体又可被GABA调节；胰岛素受体和表皮生长因子可被β肾上腺素类药物调节，如磺酰脲使胰岛素受体产生向上调节，维生素A使胰岛素受体产生向上调节。第36页，共81页，星期日，2025年，2月5日四、受体学说自1913年Ehrlich提出“锁和钥匙”的假说作为配体-受体相互作用的模型后，经过大量的实验资料补充，理论上有了较大发展。在历史的不同阶段，先后提出下列一些受体学说。第37页，共81页，星期日，2025年，2月5日（－）占领学说Clark（1937）首先提出受体占领学说（occupationtheory），认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比；药物与受体相互作用是可逆的；药物的浓度与效应服从质量作用定律。药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度，以及单位面积或单位容积内受体的总数。被占领的受体数量增多时，药物效应会增加。当全部受体被占领时，药物效应达到最大值（Emax）。受体占领学说适用于激动剂。然而无法解释一些药物占领受体后，为什么不产生效应的现象；也不能解释某些药物在发生最大效应时，靶器官尚有95%--99%受体未被占领的事实。第38页，共81页，星期日，2025年，2月5日（二）备用受体学说50年代Ariens和Stephenson修正占领学说，认为药物产生最大效应不一定占领全部受体，药物至少具备两种特性即亲和力（affinity）和内在活性（intrinsic