（优选）氨基糖苷类及多黏菌素类药理学当前第1页\共有39页\编于星期五\19点
21.天然来源来自链霉菌：链霉素(streptomycin)卡那霉素(kanamycin)来自小单孢菌：庆大霉素(gentamicin)2.人工半合成阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)药物分类当前第2页\共有39页\编于星期五\19点
3（一）抗菌作用和机制1.抗菌谱（antibacterialspectrum）对需氧G－杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感；对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分枝杆菌有良好的作用；对淋球菌，脑膜炎球菌等G－球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感；一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第3页\共有39页\编于星期五\19点
4（一）抗菌作用和机制2.抗菌作用特点静止期杀菌药杀菌速率和杀菌时程具有浓度依赖性具有长时间的抗生素后效应（PAE）具有初次接触效应（firstexposureeffect，FEE）碱性环境中抗菌活性增强一、氨基糖苷类抗生素的共性抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE)：细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。当前第4页\共有39页\编于星期五\19点
5（一）抗菌作用和机制3.作用机制（mechanismofaction）通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏细菌死亡；抑制细菌核糖体循环中的多个环节抑制蛋白质的合成杀菌；刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死亡的级联反应细菌死亡；一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第5页\共有39页\编于星期五\19点
6当前第6页\共有39页\编于星期五\19点
7抑制蛋白质合成环节1）抑制30S和70S始动复合物形成抑制蛋白质合成始动阶段2）与30S亚基上的靶蛋白结合，错译密码，诱导错误匹配合成异常、无功能的蛋白质3）阻止终止密码子与核蛋白体结合已合成肽链不能释放4）阻止70S核糖体解离核糖体耗竭一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第7页\共有39页\编于星期五\19点
8（二）耐药性（bacterialresistance）产生钝化酶乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶细胞膜通透性改变或细胞内转运功能的异常修饰抗生素靶位蛋白一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第8页\共有39页\编于星期五\19点
9（三）体内过程（ADMEprocess）吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第9页\共有39页\编于星期五\19点
10（四）临床应用（therapeuticuses）敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类联合用药治疗革兰阳性菌感染结核杆菌和非典型分枝杆菌感染一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第10页\共有39页\编于星期五\19点
11（五）不良反应（adversereaction）耳毒性前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤新霉素（少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蜗听神经损害：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素机制：在内耳蓄积，损害内耳柯蒂器内、外毛细胞能量产生及利用，引起细胞膜Na+-K+·ATP酶功能障碍。一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第11页\共有39页\编于星期五\19点
12（五）不良反应（adversereaction）肾毒性：新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症和肾功能减退机制：药物经肾脏排泄，并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞防治：避免合用增加肾毒性药物（头孢菌素类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）一、氨基糖苷类抗生素的共性当前第12页\共有39页\编于星期五\19点
13（五）不良反应（adversereaction）神经肌肉阻滞作用：新霉素链霉素阿米卡星或卡那霉素庆大霉素妥布霉素表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关