分析性研究病例对照研究（case-controlstudy）回顾性研究，其基本思想是将病例组（或不良反应组）的既往暴露于某种可疑药物的暴露率与对照组的暴露率进行比较。若病例组的暴露率高于对照组且有统计学意义，则说明该种药物可能与这种疾病或不良反应的发生有关。反映两者间联系强度的指标为OR值。第29页，共73页，星期日，2025年，2月5日在病例对照研究中可以用1∶1配对，也可用1∶2、1∶3、1∶4配比。在病例数发生较少的情况下，可以加大对照的数目以增加研究的效力。如：阴道腺癌与乙烯雌酚的关系研究就是用1∶4的配比来完成的。第30页，共73页，星期日，2025年，2月5日病例号母亲年龄病例对照母亲吸烟病例对照此次怀孕出血病例对照以往流产史病例对照此次怀孕用雌激素病例对照母亲哺乳病例对照此次怀孕照过X线病例对照12532Y2/4N0/4Y1/4Y0/4N0/4N1/423030Y3/4N0/4Y1/4Y0/4N1/4N0/432231Y1/4Y0/4N1/4Y0/4Y0/4N0/443330Y3/4Y0/4Y0/4Y0/4Y2/4N0/452227Y3/4N1/4N1/4N0/4N0/4N0/462129Y3/4Y0/4Y0/4Y0/4N0/4N1/473027N3/4N0/4Y1/4Y0/4Y0/4N1/482628Y3/4N0/4Y0/4Y0/4N0/4Y1/4合计7/821/323/81/326/85/327/80/323/83/321/84/32χ20.534.527.1623.222.350P值0.500.050.010.000010.20表3病人与配对对照部分资料摘要第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日优点：所需的样本量小、省时间、费用小。在一些情况下，它是ADR研究的唯一可行的方法。缺点：容易产生偏倚(bias)。病例对照研究用于药物不良反应时，由于往往不易收集到病例，一般来讲对照的数量往往大于病例数，配比研究用得较多；在设计时要特别考虑特征偏倚。第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日队列研究（cohortstudy）是在描述性研究或病例对照研究的基础上，对发现的可疑病因作进一步验证。是按暴露与否将人群分为两组，前瞻观察一段时间，确定各自的发生率，计算预定发生的某种结局的相对危险度及特异危险度。队列研究适用于某个人群较普遍地暴露于某种药物的研究。前瞻性队列研究应用的较多。第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日暴露情况胎儿数有肢体畸形无肢体畸形合计畸形率（%）怀孕8周间服用反应停10142442怀孕早期未服用反应停5121434214850.24合计6121448215090.28表5母亲服用反应停与胎儿出现肢体畸形的前瞻性队列研究母亲服用反应停者其胎儿发生肢体短缺的相对危险度为175，特异危险度为41.76%第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日优点：是可以计算暴露组和非暴露组的率，从而可计算相对危险度、归因危险度，并能直接估计因果间的联系强度，所得结果比较可靠，产生的偏倚相对较小。缺点：工作任务繁重，设计工作要求严密，投入量大，花费时间长。注意：设计时，首先要考虑随访观察期，确定是固定随访时间，还是弹性随访时间，两者相比后者有一定的灵活性；二要仔细判断结局，并且不应该干扰患者的生活及其自身的用药或治疗方法；三是要注意可能产生的偏倚。第35页，共73页，星期日，2025年，2月5日随着学科彼此间的交融、渗透，出于实际研究工作的需要，衍生了多种改进的混合型研究设计，或称多阶段复合设计研究。病例队列研究（Case－cohortstudies）巢式病例对照研究（nestedcase-controlstudies）病例一病例研究(case-onlystu