第二章毒理学基本概念;优选第二章毒理学基本概念;毒物和药物的区别;;2.毒性（toxicity）;影响毒性的因素：;;;;;;选择性毒性;甲醇对视神经和视网膜有特殊的选择作用，在眼房水和玻璃体液内的甲醇经过醇脱氢酶的作用，转化为甲醛，抑制视网膜氧化磷酸化过程，使不能合成ATP，细胞发生变性,致使视网膜和视神经病变，引起视神经萎缩，最终导致双目失明。;3.中毒（toxication，poisoning）;中毒的类型
;接触期限
急性毒性试验24h内一次或多次染毒
亚急性毒性试验在1个月或短于1个月的重复染毒
亚慢性毒性试验在1个月至3个月的重复染毒
慢性毒性试验在6个月以上的重复染毒
;毒作用及其分类;毒作用及其分类;按毒作用发生的部位分类;按毒作用损伤的恢复情况分类;毒作用及其分类;按毒作用的性质分类;过敏反应（hypersensitivity);特异体质反应(idiosyncraticreaction);;有害作用与非有害作用的区分确定是一件重要而复杂的工作，需要大量的知识，需要从整个机体的全部生命过程、机体适应其他应急状态的能力和环境因素可能对寿命的影响来全面综合考虑。;非有害作用(non-adverseeffect)
1)不引起形态、生长、发育和寿命的改变
2)不引起机体功能的损伤
3)不损害机体对额外应激状态的代偿能力
4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能
检出机体维持自稳态(homeostasis)能力
的损害
5)不增加机体对其它有害作用的敏感性;代偿能力;;有害作用(adverseeffect)
;有害作用（WHO）
1)能反映早期临床疾病的效应
2)不易恢复并使机体维持自稳态能力
降低效应
3)使个体对其它有害因素不良作用易
感性增加的效应
4)反映机体功能水平偏离“正常”范围
的效应
5)反映引起了某些重要的代谢和生化
改变的效应;1.与正常值或参比值(referenceeffect)比较，超过x?2s（平均值?2个标准差）可判定为有害作用。;毒效应谱
（spectrumoftoxiceffect);外源性化学物的毒效应谱;反映毒作用终点的观察指标;靶器官(targetorgan)：
外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。
在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。;生物标志指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标.
接触生物学标志
效应生物学标志
易感生物学标志;接触标志（biomarkerofexposure);易感性标志
（biomarkerofsusceptibility)
;生物学标志;通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。
接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平；
效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；
易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。;第二节
剂量、剂量-反应关系;一、剂量
;;二、效应和反应;二、反应
反应(response)指外源化学物与机体接触后引起的生物学改变，可分为两类：一类属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。如有机磷农药抑制血中胆碱酯酶活性，其程度可用酶活性单位的测定值表示。这类效应称为量反应(gradedresponse)。另一类效应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应(quantalresponse)。量反应通常用于表示外源化学物在个体中引起的毒效应强度的变化，质反应则用于表示外源化学物在群体中引起的某种毒效应的发生比例。;三、剂量反应关系;剂量-反应关系曲线;剂量-反应关系曲线;;实验动物个体对外源化学物的易感性分布和剂量-反应关系的模式图
个体易感性：A.完全相同；B.成正态分布；C.成偏态分布;剂量反应曲线的转换;剂量反应曲线转换图;剂量-反应曲线的转换
为通过数学的方法更加准确地计算某些重要的毒理学参数,如LD50、T