第十三章新药设计与开发第一页，共153页。
药物分类根据分子水平上的作用方式非特异性结构药物（StructurallyNonspecificDrug）特异性结构药物（StructurallySpecificDrug）第二页，共153页。
非特异性结构药物药理作用与化学结构类型的关系较少主要受药物的理化性质的影响全身麻醉药有气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等作用主要受药物的脂水（气）分配系数的影响第三页，共153页。
第四页，共153页。
受体与配基受体（Receptor)：是生物体细胞膜上或细胞内一种特异性大分子结构。药物作用的靶点(target)；与受体有关的药物分为：激动剂、拮抗剂对受体进行分离、纯化、克隆和鉴定及对配基结构的深入研究，促进了受体调控剂的发展。配基（Ligand):能与受体产生特异性结合的生物活性物质----信息分子与药物受点(receptorsite)：各种内源性激素、神经介质、调节及生长因子等配基与受体结合的部位。非特异性结构药物不与受体结合特异性结构药物与受体结合第五页，共153页。
药物的基本结构同一药理作用类型的药物能与某一特定的受体相结合，在结构上往往具有某种相似性同类药物中化学结构相同的部分称为该类药物的基本结构药效结构（Pharmacophore）第六页，共153页。
Pharmacophore(pharmacophoricpattern)Apharmacophoreistheensembleofstericandelectronicfeaturesthatisnecessarytoensuretheoptimalsupramolecularinteractionswithaspecificbiologicaltargetstructureandtotrigger(ortoblock)itsbiologicalresponse.Thepharmacophorecanbeconsideredasthelargestcommondenominatorsharedbyasetofactivemolecules.第七页，共153页。
一、药物作用的生物靶点与药物结合的受体生物大分子现通称为药物作用的生物靶点靶点的种类受体酶离子通道核酸第八页，共153页。
药物作用靶点(Targetofdrugaction)靶点定位实例受体细胞表面肾上腺受体细胞内(线粒体)外周苯并二氮卓受体酶细胞表面ACE激素效应元件核酸视网膜样受体正义寡核苷酸细胞质神经肽孤儿受体细胞质药物识别受点的分类药物作用靶点：受体、酶、离子通道、核工业酸和糖类分子第九页，共153页。
已发现的药物靶点总数近450个不包括抗菌、抗病毒、抗寄生虫药的作用靶点受体靶点占绝大多数第十页，共153页。
1.以受体为靶点受体：细胞表面的跨膜蛋白，促蛋白转运、介导细胞间通信、调节所有胞内过程。药物与受体结合才能产生药效理想的药物必须具有高度的选择性和特异性选择性药物对某种病理状态产生稳定的功效特异性药物对疾病的某一生理、生化过程有特定的作用，药物仅与疾病治疗相关联的受体或受体亚型产生结合。第十一页，共153页。
作用于受体的新药绝大多数是GPCR(G蛋白质结合受体)的激动剂或拮抗剂洛沙坦、依普沙坦治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂丁丙诺啡、布托啡诺中枢镇痛的阿片受体激动剂普萘洛尔、噻吗洛尔心血管疾病常用药-?受体阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁胃及十二指肠-H2受体阻滞剂昂丹司琼止吐，5-HT3拮抗剂第十二页，共153页。
受体的亚型及新受体降低药物毒副作用作出了很大的贡献肾上腺能受体α1、α2、βl、β2、β3亚型多巴胺受体Dl、D2、D3、D4、D5亚型阿片受体μ、κkappa、σsigma、δdelt、εepsilon亚型组胺受体H1、H2、H3亚型5-羟色胺受体5-HT1A-1F、5-HT2A-2C、5-HT3、5-HT4、5-HT5、5-HT6、5-HT亚型毒蕈碱受体M1、M2、M3、M4、m5第十三页，共153页。
孤儿受体（orphanreceptor）编码基因与某一类受体家族成员的编码有同源性，但目前在体内还没有发现其相应的配基（无内源性配基的受体）应用逆向分子药理学（reversemolecularpharmacology）建立孤儿受体筛选新药的模型,为新药开发提供了更多的有效手段。第十四页，共153页。
2.以酶为靶点酶：高度特