教学目标;讲授提纲;临床：;第四页，共五十八页。;患者男，54岁，因胸闷、大汗1小时入急诊病房。患者于当日上午7时30分突然心慌、胸闷伴大汗，含服硝酸甘油不缓解，上午9时来诊。体检：血压65/40mmHg，意识淡漠，双肺无异常，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞，诊断：急性下壁、右室心肌梗死合并心源性休克。给予阿托品、多巴胺、低分子葡聚糖等治疗。上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵性心室纤颤，立即除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤及阿-斯综合征，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。11时30分症状消失，病人住院治疗22天康复出院。;请分析：本例病人入院后为什么在溶栓后出现了严重的心律失常？其发病机制可能有哪些？;第一节概述;简史;;?１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死
?１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重;缺血-再灌注损伤概念：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury).;第二节原因和条件;;活性氧的作用
钙超载
白细胞的作用
;（一）活性氧和自由基的概念和种类
;
;
;①氧自由基(oxygenfreeradical)：以氧为
中心的自由基称为氧自由基。如：超氧
阴离子(O2·)、羟自由基(OH·);;;②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪
酸作用后生成的中间代谢产物，包括
烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、
烷过氧自由基（LOO·）等。
;③氮中心自由基:包括一氧化氮（NO）、
过氧亚硝基阴离子（ONOO-）;一氧化氮的渊源;1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。;3、单线态氧(singleoxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫??光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。;第二十六页，共五十八页。;第二十七页，共五十八页。;;《时间简史》
霍金预言时间表
2050年人类移民火星。
2100年人类进入外太空，新人种出现。
2215年地球将面临毁灭。
2600年地球变成炽热的“火球”。;第三十页，共五十八页。;第三十一页，共五十八页。;1.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加
2.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加
3.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧
4.儿茶酚胺的自身氧化
5.体内清除活性氧的能力下降;;;第三十五页，共五十八页。;
;缺氧;;（四）活性氧的损伤作用;1.膜脂质过氧化（lipidperoxidation）;;②细胞器膜结构破坏;③脂质信号分子生成异常;;3.DNA损伤;活性氧的作用
钙超载
白细胞的作用
;(一)细胞内Ca2+的稳态调节;（二）细胞内钙超载的产生机制;缺血再灌注引起钙超载的机制;;活性氧的作用
钙超载
白细胞的作用;（一）白细胞聚集的机制;粘附分子（adhesionmolecule)
指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。
功能：维持细胞结构完整，细胞信号转导;无复流现象(no-reflowphenomenon)
恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象.;2.释放活性氧
3.释放各种颗粒成分
4.产生各种细胞因子;ROS;;谢谢大家！