PAGE
1-
先天性尿道空洞性脊髓突出疾病防治指南解读
一、疾病概述
1.疾病定义与分类
先天性尿道空洞性脊髓突出疾病，亦称先天性脊髓脊膜膨出，是一种较为罕见的先天性神经系统疾病。该疾病主要发生在胎儿发育过程中，由于神经管闭合不全，导致脊髓和神经根暴露于体外，形成脊髓脊膜膨出。根据膨出部位的不同，可分为腰骶部、骶尾部和颈背部等类型。疾病的发生与遗传、环境等多种因素相关，其中遗传因素在疾病的发生中扮演着重要角色。根据脊髓脊膜膨出的程度和伴随的神经系统异常，可分为单纯型脊髓脊膜膨出和复杂型脊髓脊膜膨出。单纯型脊髓脊膜膨出通常表现为皮肤和神经组织的膨出，而复杂型脊髓脊膜膨出则可能伴有脊髓神经组织、神经根或脊髓膜的异常。
在疾病分类上，先天性尿道空洞性脊髓突出疾病主要依据以下几个方面进行划分。首先，根据脊髓脊膜膨出的部位，可分为腰骶部、骶尾部和颈背部等类型。其次，根据脊髓脊膜膨出的程度，可分为轻度、中度和重度。轻度脊髓脊膜膨出通常仅有皮肤和神经组织的膨出，而中度至重度脊髓脊膜膨出则可能伴有脊髓神经组织的异常。此外，根据是否伴有神经系统异常，可分为单纯型脊髓脊膜膨出和复杂型脊髓脊膜膨出。单纯型脊髓脊膜膨出通常不伴有神经系统异常，而复杂型脊髓脊膜膨出则可能伴有脑积水、神经根发育不良、肌肉无力等神经系统异常。
先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的临床表现多样，主要包括脊髓脊膜膨出、神经系统异常、泌尿系统异常等。脊髓脊膜膨出表现为皮肤和神经组织的膨出，常伴有神经根的异常。神经系统异常可能表现为肌肉无力、感觉障碍、反射异常等。泌尿系统异常则可能表现为尿失禁、尿潴留、反复尿路感染等。此外，患者还可能伴有其他器官系统的异常，如消化系统、呼吸系统等。疾病的严重程度与临床表现密切相关，轻症患者可能仅有轻微的症状，而重症患者则可能存在严重的功能障碍和并发症。因此，对先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的诊断、治疗和预后评估至关重要。
2.病因与发病机制
(1)先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的病因复杂，目前认为主要与遗传和环境因素共同作用有关。遗传因素在疾病的发生中扮演着重要角色，研究表明，约10%的病例有家族史，提示遗传易感性。基因突变，尤其是神经管闭合相关基因的突变，如NBS1、SMCHD1、CEP290等，被认为是导致神经管闭合不全的关键因素。环境因素，如母体感染、营养缺乏、暴露于某些化学物质等，也可能影响疾病的发病风险。
(2)神经管闭合是一个复杂的过程，通常在胚胎发育的第28天至第31天完成。在此过程中，神经嵴逐渐向中心缩进，形成神经管。若这个过程发生障碍，神经管未能完全闭合，就会形成脊髓脊膜膨出。根据流行病学调查，脊髓脊膜膨出的发病率大约为1/1000至1/2000，而复杂型脊髓脊膜膨出的发病率约为单纯型的一半。例如，在某个研究中，腰骶部脊髓脊膜膨出的发病率为0.3/1000，而复杂型脊髓脊膜膨出的发病率为0.15/1000。
(3)先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，胚胎发育过程中的多种细胞信号通路和分子事件可能参与其中。例如，研究显示，Wnt信号通路和TGF-β信号通路在神经管闭合过程中发挥关键作用。此外，细胞外基质成分的异常也可能导致神经管闭合障碍。例如，研究指出，缺乏硫酸肝素蛋白聚糖（HSGs）的胚胎小鼠表现出神经管闭合缺陷。在实际病例中，如一个患有复杂型脊髓脊膜膨出的婴儿，基因检测显示其NBS1基因发生突变，进一步证实了遗传因素在疾病发病机制中的作用。
3.疾病临床表现
(1)先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的临床表现多样，可涉及多个系统。皮肤和神经组织的膨出是疾病最直观的表现，通常出现在腰骶部或骶尾部。这种膨出可能伴有皮肤异常，如毛发增多、皮肤色素沉着等。据一项研究报道，约80%的脊髓脊膜膨出患者伴有皮肤异常。例如，一位患有腰骶部脊髓脊膜膨出的患者，其膨出部位皮肤呈现明显的毛发增多和色素沉着。
(2)神经系统异常是先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的重要临床表现之一。患者可能出现肌肉无力、感觉障碍、反射异常等症状。肌肉无力可能导致患者行走困难，甚至无法站立。感觉障碍可能表现为疼痛、麻木或刺痛感。反射异常可能包括腱反射减弱或消失。据一项流行病学调查，约70%的脊髓脊膜膨出患者存在神经系统异常。例如，一位患有复杂型脊髓脊膜膨出的患者，表现为下肢肌肉无力，行走困难，并伴有感觉减退。
(3)泌尿系统异常也是先天性尿道空洞性脊髓突出疾病的常见症状。患者可能出现尿失禁、尿潴留、反复尿路感染等问题。尿失禁可能是完全性的，也可能是部分性的，严重影响了患者的生活质量。尿潴留可能导致膀胱过度扩张，进一步加重病情。据一项研究发现，约60%的脊髓脊膜膨出患者存在泌尿系统异常。例如，一位患有脊髓脊膜膨出的患者，因尿失禁而