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肌萎缩侧索硬化症(ALS)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.肌萎缩侧索硬化症（ALS）的定义和分类

肌萎缩侧索硬化症（AmyotrophicLateralSclerosis，ALS），又称为卢伽雷病，是一种进行性的神经系统退行性疾病。该疾病主要侵犯上运动神经元和下运动神经元，导致肌肉无力和萎缩。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年新发ALS病例约为2至3人/10万人，发病率存在地区差异，男性略高于女性。在西方国家，ALS的平均发病年龄约为55岁，但在某些地区，如中国，发病年龄有年轻化的趋势。

ALS的分类主要基于病理学和临床表现。根据病理学特征，ALS可分为脊髓型、延髓型和混合型三种亚型。脊髓型主要表现为四肢无力，肌肉萎缩明显；延髓型则以吞咽困难、言语不清、呼吸肌无力等症状为主；混合型则同时具备脊髓型和延髓型的特点。临床表现方面，根据美国神经病学学会（ANS）的分类标准，ALS可分为原发性和继发性两种。原发性ALS是指病因不明的ALS，占所有病例的95%以上；继发性ALS则是由其他疾病引起的，如遗传性ALS、中毒性ALS等。

临床案例中，有一位名叫李先生的50岁男性患者，因出现下肢无力、肌肉萎缩等症状就诊。经过详细的病史询问和神经系统检查，诊断为脊髓型ALS。随后，患者接受了包括药物治疗、物理治疗和职业治疗在内的综合治疗方案。然而，尽管治疗在一定程度上缓解了症状，但患者仍不可避免地逐渐丧失了行走能力，生活质量受到严重影响。这一案例体现了ALS的严重性和治疗的挑战性。

2.2.ALS的流行病学和患病率

(1)肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种罕见的神经系统退行性疾病，其全球患病率约为5至10人/10万人。据估计，全球每年约有新发ALS病例2至3万例。然而，由于ALS的早期症状不明显，实际患病人数可能高于统计数据。在不同地区，ALS的患病率存在差异，发达国家如美国、加拿大和欧洲的患病率较高，而在发展中国家，由于诊断和报告的不足，患病率可能被低估。例如，在美国，ALS的患病率约为2.5人/10万人，而在发展中国家，这一数字可能仅为0.5人/10万人。

(2)ALS的发病率存在性别差异，男性略高于女性，比例为1.5:1。此外，ALS的发病年龄也呈现一定的分布特征，大多数病例在50至70岁之间发病。尽管如此，近年来，ALS的发病年龄呈现年轻化的趋势。例如，一项研究表明，在过去几十年中，美国ALS患者的平均发病年龄下降了约5岁。这种年轻化趋势可能与生活方式的改变、遗传因素以及环境因素的变化有关。以我国为例，近年来，ALS的发病年龄逐渐年轻化，30岁以下的患者比例有所增加。

(3)ALS的诊断和报告在各个国家和地区存在差异，这直接影响了患病率的统计。在一些发展中国家，由于医疗资源有限、诊断技术落后以及公众对ALS的认识不足，许多患者未能得到及时诊断和治疗。以非洲为例，一项研究表明，在撒哈拉以南非洲地区，仅有不到10%的ALS患者接受了确诊。此外，由于ALS患者的症状复杂，易于与其他疾病混淆，这也导致了部分患者被误诊。因此，提高公众对ALS的认识、加强诊断技术的研发以及完善医疗体系，对于准确统计ALS的患病率和发病率具有重要意义。以我国为例，近年来，随着医疗水平的提高和公众健康意识的增强，ALS的诊断率和报告率逐年上升，为研究ALS的流行病学特征提供了更多数据支持。

3.3.ALS的病理生理学特点

(1)ALS的病理生理学特点主要表现为神经元的进行性退化和死亡。这种退行性变化主要发生在脊髓前角细胞、脑干运动神经元和皮质运动神经元。病理检查发现，这些神经元细胞内存在异常的tau蛋白聚集，形成神经纤维缠结，以及TDP-43蛋白的异常沉积，形成包涵体。这些病理改变导致神经元功能障碍和死亡，进而引起肌肉无力和萎缩。

(2)ALS的病理生理学机制复杂，目前认为与多种因素有关。其中包括遗传因素、环境因素和免疫因素。遗传因素在ALS的发生发展中起着重要作用，约20%的ALS患者有家族史。环境因素如重金属暴露、农药接触等也可能增加ALS的发病风险。此外，免疫系统的异常激活和神经炎症在ALS的病理生理过程中也扮演着重要角色。

(3)ALS的病理生理学特点还包括神经递质代谢异常和神经生长因子水平降低。研究发现，ALS患者脑脊液中神经递质谷氨酸和乙酰胆碱水平降低，这可能导致神经肌肉接头传递障碍。同时，神经生长因子如脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）水平降低，进一步加剧了神经元的损伤和死亡。这些病理生理学特点共同导致了ALS患者典型的临床表现，如肌肉无力和萎缩。

二、诊断与评估

1.1.临床诊断标准

(1)肌萎缩侧索硬化症（ALS）的临床诊断标准主要依据美国