抗凝药物在椎管内麻醉患者中的应用第一页,共26页。
探讨该问题的原因我国65岁以上人口达到7%,已经进入老龄化社会,老年患者的手术会愈来愈多,他们常常合并多种内科疾病,如心脏病、糖尿病以及脑血管疾病等,抗凝药物成为预防和治疗心脑血管疾病的重要部分。骨科关节置换下肢血栓发生率47%第二页,共26页。
椎管内麻醉优点能够促进胃肠道功能恢复减少深静脉血栓减少呼吸循环系统并发症,有利于肺功能回复非常适合老年手术患者如下肢骨折、前列腺肥大、膀胱肿瘤、疝气、下肢关节置换等。第三页,共26页。
椎管内麻醉问题椎管内静脉丛丰富椎管内的麻醉操作是盲探的抗凝药物因此,增加了蛛网膜下腔和硬膜外腔血肿发生的可能性是否停药、停药多长时间也成为麻醉医生关注的焦点。第四页,共26页。
常用药物1阿司匹林通过不可逆抑制抑制血小板环氧化酶,阻止花生四烯酸转化为血栓素A2,从而阻止了血小板的活化、聚集以及活化血小板内部介质的释放。第五页,共26页。
血小板在循环内的平均寿命大约是10天,虽然使用阿司匹林后血小板计数正常,但是恢复到正常血小板一半的功能仍需要5天。阿司匹林的抗血小板作用可以通过输血小板来拮抗。第六页,共26页。
阿司匹林和其他非甾体抗炎药一般于术日前停用,如果阿司匹林等是惟一影响凝血级联反应的抑制剂,椎管内麻醉可安全进行。但与肝素合用能诱发椎管内血肿。但是北京协和与301医院仍然坚持停药7-10天。第七页,共26页。
2普通肝素
普通肝素通过与抗凝血酶相互作用,抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白,表现为剂量依赖性的延长部分凝血活酶时间(APTT)和活化凝血时间(ACT)。半衰期随剂量改变,为40~150min,剂量越大,持续时间越长。清除半衰期不受肾功能影响。第八页,共26页。
最后一次给予肝素后至少4h(有观点是6小时),判断凝血功能(APTT/ACT)正常后,才能进行椎管内麻醉,椎管内麻醉拔管后至少1h再肝素化。术中应用肝素后4~6h后再拔管。第九页,共26页。
3低分子肝素低分子肝素(LMWH)是由减少UFH多糖链的大小而产生,分子量小但抗Xa因子活性作用强。常用的LMWH有依诺肝素、达肝素、阿地肝素和亭扎肝素。第十页,共26页。
因为各种LMWH制剂的清除半衰期为3~5h不等建议在给予高剂量LMWH(如依诺肝素1mg/kg或达肝素120U/kg)后停用:至少24h再行椎管内麻醉至少停用12h才能拔除硬膜外导管拔管后至少2h才能使用LMWH第十一页,共26页。
4.双香豆素—华法令
双香豆素是一类抑制肝脏合成的维生素K依赖的凝血因子而发挥其抗凝作用。其特异性抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和蛋白C及蛋白S的合成。PT是评估双香豆素效果的最后实验室指标,PT多以和国际标准化率(INR)形式报告。一般INR维持在2~3,1.5手术安全第十二页,共26页。
华法林是FDA惟一认证的双香豆素产品华法林的抗凝效果持续3~5天后才会减弱,可以给予冰冻血浆逆转。因此长期应用华法林患者术前4~5天停药,PT正常,INR1.5行椎管内麻醉比较安全。第十三页,共26页。
5糖蛋白Ⅱa/Ⅲa受体抑制剂糖蛋白Ⅱa/Ⅲa受体抑制剂只有静脉制剂,是最强的血小板功能抑制剂。阿昔单抗、依替巴肽和替罗非班。第十四页,共26页。
阿昔单抗是直接拮抗糖蛋白Ⅱa/Ⅲa受体,显著减弱血小板聚集作用,也可以抑制组织因子诱导的血栓形成。阿昔单抗给药后24~48h内,禁忌椎管内麻醉。输注血小板可部分恢复血小板功能第十五页,共26页。
依替巴肽其血浆半衰期是2.5h,约70%药物经肾脏原型排除。建议停药4~8h后在行椎管内麻醉。第十六页,共26页。
替罗非班其血浆半衰期为90~180min,接受替罗非班的患者需要延迟8h以后再进行椎管内麻醉。第十七页,共26页。
6.血小板腺苷二磷酸受体抑制剂
氯吡格雷(波立维)和噻氯匹定(力抗栓)
通过抑制血小板表面的P2Y12ADP受体,选择性地不可逆抑制ADP诱导的血小板聚集。两者都经肝脏代谢,第十八页,共26页。
氯吡格雷以一种平衡的方式有尿液和粪便排泄,其血浆半衰期为8h;其抑制血小板作用需停药后5~7天才能消退,之后体内才有一定数量的功能性血小板参与凝血。停药7天后才能行椎管内麻醉。第十九页,共26页。
噻氯匹定主要经尿液排泄,其血浆半衰期为12.6h,如果反复应用可延长到5天,由于其血液毒性如中性粒细胞减少症、细胞缺乏症和血栓性血小板减少性紫癜等建议停药2周后在行椎管内麻醉。第二十页,共26页。
7.中药有研究资料发现大蒜、银杏和人参可以抑制凝血,证明其中的一些药物干扰血小板聚集。单独应用不会产生危险以至于影响椎管内麻醉操作,但是与其他抗凝药物合