第三章发酵工程制药;课程性质与地位;课程性质与地位;课程研究对象与内容;第三章发酵工程制药;教学重难点：;第三章发酵工程制药;第一节发酵工程制药概述;1929年Fleming偶然发现了青霉素，10年后，青霉素开始用于医学方面。
;1953年5月1日上海第三制药厂青霉素;二、发酵工程制药的研究范围;三、发酵工程制药的工艺特点及要求
;第二节抗生素类药物概述;一抗生素的发展史二抗生素的分类
三抗生素的抗菌谱
四抗生素剂量的表示法;很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，把这种现象称为抗生。
;1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。;1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。;青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！;注射用青霉素;2.1根据生物来源分类
2.2根据作用对象分类
2.3根据作用机制分类
2.4根据化学结构分类
;三抗生素的抗菌谱;四抗生素剂量的表示法
;将抗生素配成溶液，逐步进行稀释，以抑制某一标准菌株生长发育的最高稀释度（即最小剂量）作为效价单位。
;一β-内酰胺类抗生素
二β-内酰胺抗生素的分类和命名
三β-内酰胺抗生素的性质
四典型β-内酰胺抗生素的生产工艺
;一β-内酰胺类抗生素
1.定义;内酰胺抗生素的作用机制是抑制细菌细胞壁肽聚糖生物合成中的转肽（交联）反应，破坏细胞壁的稳定性，造成细胞破裂，原生质体泄漏而死亡，因而具有杀菌作用。
;1、常用β-内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素、头霉素、硫霉素、克拉维酸等。;头孢菌素Ｃ;部分b-内酰胺抗生素的结构;2、?-内酰胺抗生素的命名
青霉烷类（~cillin，~西林）
头孢烯类（cef~，头孢~）
青霉烯类（~penem，~配能）
氧头孢烯类（~oxef，~氧头孢）
碳头孢烯类（~carbef，~碳头孢）
单环内酰胺类（~onam，~喃）
?-内酰胺酶抑制剂类（?-lactamaseinhibitors）
复合?-内酰胺抗生素（?-内酰胺抗生素+?-内酰胺酶抑制剂）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烷类（一）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烷类（二）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烷类（三）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烷类（四）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烷类（五）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（一）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（二）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（三）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（四）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（五）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（六）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（七）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（八）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——头孢烯类（九）;临床应用的主要b-内酰胺抗生素——
7-甲氧头孢烯(头霉素)类;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——氧头孢烯类;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——碳青霉烯类;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——青霉烯和单环b-内酰胺类;临床应用的主要b-内酰胺抗生素
——b-内酰胺酶抑制剂;1、物理性质
白色或黄色无定形或结晶性固体。
熔点不明显，温度升高时分解。
具有旋光性，含有三个不对称碳原子。
羧基有相当强的酸性，成盐易溶于水，游离酸易溶于有机溶剂——可用溶剂法提取此类抗生素。
;三β-内酰胺抗生素的性质;四典型β-内酰胺抗生素的生产工艺
-——青霉素;2、青霉素的分类;青霉素是含有青霉素母核的多种化合物的总称，青霉素发酵液中至少含有5种以上的不同的青霉素：青霉素F、青霉素X、青霉素K及二氢青霉素F等。;4.青霉素的工业生产;抗生素制备的一般流程图;目前国内青霉素生产菌按其在深层培养中菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种，根据丝状菌产生孢子的颜色又分为黄孢子丝状菌和绿孢子丝状菌，常用菌种为绿孢子丝状菌，如产黄青霉素。;青霉素产生菌的生长过程;产黄青霉;一次BA萃取液;扁桃体炎;肺炎链球菌感染;不产青霉素酶葡萄球菌感染;炭疽;梭状芽孢杆菌感染;梅毒;钩端螺旋体病;回归热螺旋体;白喉杆菌;草绿色链球菌;青霉素过敏反应;思考题;第73页，共134页。;大环内酯类抗生素的生产
;一、大环内酯类抗生素
;12-16环
碱性抗生素