质量风险管理与药品检查;（优选）质量风险管理与药品检查;产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期
与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致;*;质量风险管理(QRM);药品GMP（年修订）
第四节质量风险管理
质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。
质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。;危害;风险;;阶段2:风险及可测性的相关性;可能性、严重性、可测性(PSD)
;质量风险管理程序;风险评估-定义;;;;;;;*;操作人员怎样使用天平的培训记录
建立并维护一种受控状态
例子1:对于WFI的总微生物计数的趋势分析
说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。
可能对患者造成不良影响
轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。
在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；
次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区
危害:无法确保无菌操作
故障模式与影响分析(FMEA)
风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。
雾化压力
操作人员怎样使用天平的培训记录
D可测性检测控制等级
□是□否工艺输入是否有变更？;*;*;定性风险优先等级;定量分级RPN风险优先数量等级判定;RPN:风险优先数量等级判定;危害性:最高10分=事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响
发生的可能性:在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞
频繁=每小时大于1次→8-10
较小的频率=每小时少于1次→4-7
不频繁=每班少于一次→1-3
可发现性:对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险
对关键区域进行歇的人工检测→8-10
对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7
对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→1-3
;风险评估;三个???险等级用于评价判定总体RPR,并输入??RPR??一栏中，并决定是否接受风险(不包含降低风险)填写在??riskaccepted??一栏中;风险评估模型基于….;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;
按照工艺步骤进行风险评估;工艺描述(1);工艺描述(2);西林瓶冻干后扎盖的风险评估;西林瓶冻干后轧盖的风险评估;西林瓶冻干后轧盖的风险评估;西林瓶冻干后扎盖的风险评估;
参考编号#;确定高风险和会对风险造成影响的系统;质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。
使用前的确认和用标准砝码确认砝码—合格
风险分级(高H,中M,低L)
质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。
Highdetectability
结合措施#2和#2a
在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；
回顾并监控风险管理程序的输出/结果。
风险=可能性x严重性
(这将会减少危害发生的可能性因此这个是降低风险)
(起因:轧盖阶段胶塞太高半压不够.
建立并维护一种受控状态
风险=可能性X严重性
变更控制的质量风险管理
两种消毒剂的挑战性试验（轮换）;主要目标和次要目标;
高风险
一般缺陷
关键缺陷
;系统的定义:
一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。;例：无菌分装的一些相关系统和风险分级;确定子系统;例：确定无菌分装的子系统;子系统;例：无菌分装系统;应用质量风险管理的理念进行检查准备;对子系统的元素进行分级;例：用天平称量化学试剂
校验及有效期
验证（确认）及有效期
使用前的确认
用标准砝码确认砝码—合格
天平使用记录
操作人员怎样使用天平的培训记录
确认天平的称量范围和称重重量
天平使用操作和维护保养的SOP
;例：其他系统/子系统风险等级评定;检查时应关注质量体系的有效性;对所有工艺和分析参数的100%汇编;应运趋势分析的概念;趋势分析图表
;趋势分析中的限度
;趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度;对关键区域间歇的使用探头自动检测→4-7
质量风险管理与药品检查
较小的频率=每小时少于1次→4-7
危害可操作性分析(HAZOP)
产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期
频繁=每小时大于1次→8-10
在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置；
风险分级(高H,中M,低L)
与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致
进行最终压塞时还能保持轻微的真空；
无菌灌装胶塞压半塞(A级)
例子