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FOXO3A诱导结肠癌西妥昔单抗耐药的发生

背景与研究意义

近年来，随着分子靶向治疗在恶性肿瘤临床治疗中的广泛应用，以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的单克隆抗体药物——西妥昔单抗（Cetuximab），已成为晚期结肠癌治疗的重要手段之一。该药物通过特异性结合肿瘤细胞表面的EGFR，阻断其下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡，并增强化疗敏感性，在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中展现出显著的临床疗效。

然而，尽管初始治疗反应良好，绝大多数患者在数月内即出现获得性耐药现象，导致疾病进展和治疗失败。这一瓶颈问题严重制约了西妥昔单抗的长期应用价值，也