SIRT1抑制剂的理性设计、合成验证与作用机制深度剖析

一、引言

1.1SIRT1研究背景

SIRT1，全称沉默信息调节因子1（SilentInformationRegulator1），属于Sirtuin蛋白家族成员，是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的组蛋白去乙酰化酶。SIRT1蛋白由747个氨基酸残基构成，其结构包含由Rossmann折叠形成的大结构域和锌指构件与螺旋结构形成的小结构域，共同组成NAD+的结合位点。这种独特的结构赋予SIRT1与底物特异性结合以及在NAD+参与下催化去乙酰化反应的能力。在哺乳动物体内，SIRT1广泛分布