1940年Stout等认为胃肠道发生
的间叶组织肿瘤都是平滑肌肿瘤
;;胃肠道平滑肌瘤？
70年代初:未发现明显平滑肌结构;胃肠道平滑肌瘤？
80年代:大多缺乏平滑肌细胞的免疫表型;1999年发现
这类间叶性肿瘤分子特征是：
c-Kit阳性;胃肠道间质肿瘤：一种独特的分子病
定义：胃肠道c-Kit阳性的间叶性（间质性或
结缔组织）肿瘤
分子特征：c-Kit阳性
细胞来源：显示向Cajal间质细胞分化/或来源于它
发生频度：胃肠道间叶性肿瘤中最常见肿瘤
病理鉴别：非上皮非间皮非淋巴非一般血管脂肪及
结缔组织、以梭形细胞为主;GIST;GIST治疗;SCF;Membrane;;信号转导路径;正常KIT信号转导;伊马替尼：作用机制;;格列卫在147例晚期GIST中的疗效;主要终点
生存率
无疾病进展生存期(PFS);RCCIII期临床试验：
84%的患者疾病得到控制;*独立评估;RAS;索拉非尼抗肿瘤作用机制;WilhelmS,etal.CancerRes.2004;64:7099–109;MendelDBetal.ClinCancerRes.2003;9:327-37;
InaiT,etal.AmJPathol.2004;165:35-52;;格列卫的治疗费用;抗肿瘤分子靶向药物一疗程费用;未来有多少种分子靶向药物？;;;;;信号转导的基本组成
;;细胞外因子
受体
胞内蛋白（分子）
联结蛋白
G蛋白
第二信使
胞内激酶
核受体
转录因子
;一.细胞外因子;2.细胞因子（Cytokine）
对象：淋巴细胞
作用：活化为主，生长为辅
白细胞介素（Interleukine）：如LAK
血细胞刺激因子
干扰素
3.激素、神经递质
特点：通过G蛋白联接受体传递信号
如：生长激素，乙酰胆碱，肾上腺素等;（二）其他重要的细胞外因子
抗原：活化淋巴细胞
肿瘤坏死因子：引起细胞凋亡（Apoptosis）
粘附分子：与肿瘤的侵袭，转移有关
纤粘连蛋白（fibronectine，Fn）
层粘连蛋白（lamimin，lm）
胶原蛋白（cellagen，coll）
;细胞外因子
受体
胞内蛋白（分子）
联结蛋白
G蛋白
第二信使
胞内激酶
核受体
转录因子
;二.受体;;名称;名称;CompanyLogo;（二）G蛋白联接受体
大多数激素，神经多肽，神经递质的受体。有上千个。
受体结构特点：
有七个跨膜区
本身无激酶活性
与活性G蛋白的偶联
;;（三）细胞因子受体
淋巴细胞表面受体（如：TCR,BCR）
白介素受体
诱发细胞凋亡受体（如：Fas，TNF受体等）
;（四）粘附分子受体
1.Cadherins
2.Integrins
3.Ig超家族
4.Selectin;细胞外因子
受体
胞内蛋白（分子）
联结蛋白
G蛋白
第二信使
胞内激酶
核受体
转录因子
;三.联接蛋白（Adaptor）;图：联接蛋白的功能;联接蛋白;四.G蛋白;;（二）小G蛋白（Ras超家族）
分子量小:20~26KD
分类：Ras，Rho，Rab，Arf，Ran等六个亚家族。;Rho的活性调节机制;;五.第二信使;六.胞内激酶;MAPK传导通路模式途径：
生长因子受体小G蛋白MAPK链
MAPK转录因子生物应答
如：EGFEGFRRasC-Raf
MEKMAPKTCF细胞生长
;;二.?主要传导通路;;（四）激酶的类型
对激酶信号传导通路分类时，习惯用某一特定的激酶。例如MAP激酶，JNK激酶，PI-3激酶等。;主要的传导通路;酪氨酸激酶受体通路
;ligand;;EGFR靶点