托夫生注射液;
全球首个也是目前*唯一获批针对SOD1基因突变ALS的对因治疗靶向药物
参照药建议：“空白参照”
独特的组合物专利，靶向性及稳定性高
独特的作用机制：减少SOD1蛋白合成，降低毒性SOD1蛋白蓄积
FDA优先审评、加速审批，EMA特例批准;
目录内无同适应症的药品：
-托夫生注射液是全球首创且唯一靶向ALS病因之一的SOD1基因突变的反寡义核苷酸药物
-托夫生注射液是目前*唯一通过随机、安慰剂对照、III期临床研究验证获批的SOD1-ALS治疗药物
利鲁唑、依达拉奉不适合作为参照药：
-非针对SOD1-ALS的靶向药物
-机制不同，治疗ALS机制不明确，基于两个药物的说明书，利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，其作用机制尚不清楚，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖性钠通道的失活状态、干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关5；依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，通常用于治疗急性脑梗死,依达拉奉治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的作用机制尚不明确6。
-在功能和生存期方面的获益有限，利鲁唑说明书里显示仅能延长生存期2-3个月5。两项中国人群研究表明，利鲁唑治疗对ALS患者生存趋势无显著影响7,8；依达拉奉早期的治疗研究并未显示出任何效果，后期研究结果显示依达拉奉仅可减缓特定ALS人群的病情进展9。;
肌萎缩侧索硬化(ALS)患者存活率和生活质量低;“渐冻人”协会国际联盟于2000年将每年6月21日确定为“世界渐冻人日”
?是一种罕见的致死性神经退行性疾病，临床表现主要为逐渐加重的肌肉无力、萎缩，最终因吞咽困难呼吸衰竭而死亡，大多数患者一旦发病3–5年内死于呼吸衰竭1-4
?患者确诊时的平均年龄为55岁5，发病后中位生存期约2~3年6,7
?导致患者生活无法自理，为患者、照护者及其家庭带来巨大的经济和精神负担8-10
?于2018年被纳入《第一批罕见病目录》11
SOD1-ALS属于超罕疾病：
?我国ALS患病率:2.97/10万12；发病率:1.62/10万12
?SOD1-ALS患者约占ALS的2%-3%12-15，据此测算我国SOD1-ALS每年新发患者约400人，患病人数仅约为800-1200人
?SOD1-ALS患病率显著低于大部分已进入国家医保目录的罕见病，属于超罕疾病;
?托夫生是一种反义寡核苷酸(ASO)，由20个核苷酸组成。理论上ASO序列越长特异性越高，超过15个核苷酸的ASO在人类基因组中具有唯一靶点，靶向性及稳定性高2
?拥有“用于调节SOD-1表达的组合物专利”，专利期至2035年3;;
无事件生存：托夫生治疗与安慰剂相比，治疗2年可能
降低88%的死亡风险2,3
?RPSFTM秩保持结果失效时间模型（等级保存结构失效时间模型）是一种用于临床试验中转组效应校正的统计方法，特别适用于生存时间分析中对照组患者转至试验组的情况。该模型通过调整生存时间数据，减少转组带来的偏倚，从而更准确地估计治疗效果
?2006年Lancet曾发表类似使用RPSFTM秩保持结果失效时间模型的文章，且最终英国权威的卫生技术评估机构NICE接受了数据指标并对相关药物进行了推荐4
HR=风险比;
托夫生是目前唯一获得2024《欧洲神经病学学会ALS管理指南》强烈推荐的SOD1-ALS一线治疗药物1;
?最常见不良反应为疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛
?不良反应（包括腰椎穿刺事件）的严重程度通常为轻度至中度，无治疗限制性
?严重不良反应（脊髓炎/神经根炎、视神经乳头水肿、无菌性脑膜炎）较少见，可通过标准治疗进行控制
??疼痛包括首选术语疼痛、背痛和肢体疼痛*脑脊液白细胞增加包括首选术语脑脊液白
细胞增加和脑脊液细胞增多;
5.公平性：托夫生可填补临床和多层次保障空白
“世界渐冻人日”、10年“冰桶挑战”让公众对ALS有更广泛的认知
满足公众健康需求符合商保创新药目录准入重点;
?全球首个也是目前唯一获批针对SOD1基因突变ALS的对因治疗靶向药物，可有效填补临床空白和多层次保