基于肿瘤微环境响应的选择性FGFR不可逆抑制剂及其低氧激活型前药的创新设计与性能研究

一、引言

1.1FGFR与肿瘤的关联及研究现状

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族在生物体内的生理过程中扮演着不可或缺的角色，其功能涵盖了胚胎发育、组织稳态维持、伤口愈合以及血管生成等多个方面。FGFR家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，这些受体均为跨膜蛋白，由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪氨酸激酶区组成。当配体成纤维细胞生长因子（FGF）与FGFR的胞外区特异性结合后，会引发FGFR的二聚化以及胞内酪氨酸激酶结构域的自磷酸化，进而激活下游的PI3K/