研究报告
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胎儿FGFR2基因新发突变2例病例报告
一、病例概述
1.病例基本信息
病例一基本信息：
(1)患者女性，28岁，孕35周，因胎儿超声检查发现心脏异常而入院。患者无家族遗传病史，孕期无特殊用药史。胎儿超声检查显示，胎儿心脏存在多个畸形，包括心室间隔缺损、主动脉瓣狭窄和肺动脉瓣狭窄。胎儿心脏彩超提示心功能不全，胎儿发育指标正常。
(2)患者孕期定期进行产前检查，包括唐氏筛查、无创产前检测等，均未发现异常。患者夫妇双方均为非近亲结婚，家族中无类似心脏畸形的病史。患者孕期营养状况良好，体重增长符合正常范围。
(3)入院后，患者接受详细问诊和体格检查。实验室检查结果显示，患者血常规、肝肾功能等指标正常。胎儿染色体核型分析正常。为进一步明确胎儿心脏畸形的遗传原因，对患者进行FGFR2基因检测。
病例二基本信息：
(1)患者女性，32岁，孕33周，因胎儿超声检查发现脊柱裂而入院。患者无家族遗传病史，孕期无特殊用药史。胎儿超声检查显示，胎儿脊柱从第5腰椎至第1骶椎存在裂隙，伴有脊髓脊膜膨出。胎儿其他器官发育正常。
(2)患者孕期定期进行产前检查，包括唐氏筛查、无创产前检测等，均未发现异常。患者夫妇双方均为非近亲结婚，家族中无类似脊柱裂的病史。患者孕期营养状况良好，体重增长符合正常范围。
(3)入院后，患者接受详细问诊和体格检查。实验室检查结果显示，患者血常规、肝肾功能等指标正常。胎儿染色体核型分析正常。为进一步明确胎儿脊柱裂的遗传原因，对患者进行FGFR2基因检测。
2.临床表现
病例一临床表现：
(1)患者胎儿出生后，表现为明显的呼吸困难，哭声低弱，口唇发绀。心脏听诊可闻及明显的收缩期杂音，心尖部可触及震颤。胸部X光检查显示心脏增大，肺血增多。心电图提示心动过速，心脏扩大。
(2)随着病情进展，患者出现心力衰竭的症状，如乏力、食欲不振、体重下降等。患者下肢出现水肿，肝脏肿大，腹部出现腹水。患者需要持续吸氧，并接受心脏支持治疗。
(3)由于心脏畸形的复杂性，患者胎儿在接受治疗期间，出现反复的呼吸道感染和心力衰竭加重。患者生长发育迟缓，生活质量受到影响。
病例二临床表现：
(1)患者胎儿出生后，表现为脊柱裂处皮肤异常，局部皮肤松弛，有液体渗出。脊髓脊膜膨出部位皮肤颜色较暗，质地较硬。患者下肢肌肉无力，活动受限。
(2)患者出现神经功能障碍，如感觉减退、肌力下降、大小便失禁等。随着病情进展，患者可能出现下肢瘫痪，影响日常生活。
(3)由于脊柱裂导致的神经功能障碍，患者可能出现并发症，如感染、皮肤溃疡、关节僵硬等。患者需要长期接受康复治疗，以提高生活质量。
病例三临床表现：
(1)患者胎儿出生后，表现为生长发育迟缓，体重、身高明显低于同龄儿童。患者智力发育正常，但运动发育迟缓，如走路、爬行等。
(2)患者出现骨骼发育异常，如手指弯曲、脚部畸形等。患者关节活动受限，容易出现关节疼痛。
(3)由于骨骼发育异常，患者可能出现关节功能障碍，如行走困难、站立不稳等。患者需要接受长期的康复治疗和辅助器具支持。
3.遗传咨询背景
(1)遗传咨询背景方面，病例一中的患者及其配偶均表示愿意接受遗传咨询。患者夫妇了解到胎儿心脏畸形的遗传风险，希望通过咨询了解可能的遗传原因和再发风险。
(2)在遗传咨询过程中，患者夫妇详细描述了家族史，包括直系亲属和旁系亲属的健康状况。经过询问，未发现家族中有类似心脏畸形的病史，但患者夫妇表示愿意提供更多家族成员的健康信息。
(3)遗传咨询师对患者夫妇进行了详细的遗传风险评估，包括胎儿心脏畸形的遗传模式、再发风险以及可能的遗传因素。同时，咨询师向患者夫妇介绍了FGFR2基因突变与胎儿心脏畸形的相关性，以及基因检测的意义和流程。
二、分子遗传学分析
1.基因测序方法
(1)基因测序方法方面，本研究采用高通量测序技术对FGFR2基因进行检测。首先，从患者外周血中提取DNA，通过PCR扩增FGFR2基因的编码区及其附近的内含子区域。为了提高测序的准确性和覆盖率，设计特异性引物，确保扩增片段的长度适宜。
(2)扩增后的DNA片段经过纯化、连接、构建文库等步骤，制备成适合高通量测序的文库。测序平台选用IlluminaHiSeq2500，利用其SBS（SingleBaseExtension）测序技术进行测序。测序过程中，通过荧光信号的变化来识别DNA序列中的碱基。
(3)测序得到的原始数据经过质控、比对、变异检测等步骤，最终得到FGFR2基因的变异信息。在变异检测过程中，采用多种算法和数据库进行比对，包括dbSNP、1000GenomesProject、gnomAD等，以确保变异的准确性和可靠性。同时，结合Sanger测序验证突变，进一步确