研究报告
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胎儿FGFR2基因新发突变2例病例报告
一、病例概述
1.病例背景
随着现代医学技术的进步，胎儿遗传病筛查和诊断技术得到了显著发展。目前，胎儿非整倍体和非非整倍体筛查已成为常规产前检查的重要组成部分，旨在降低胎儿遗传病的发生率。然而，由于基因变异的复杂性以及现有技术的局限性，仍有部分胎儿遗传病在早期无法被准确检测。近年来，随着高通量测序技术的广泛应用，对胎儿遗传病的诊断和监测水平有了显著提升。
据相关数据显示，胎儿遗传病发生率较高，其中非整倍体染色体异常如唐氏综合征、爱德华综合征和帕陶综合征等，以及非非整倍体基因突变导致的遗传性疾病，如囊性纤维化、α-地中海贫血等，均对新生儿健康和生命安全构成严重威胁。例如，唐氏综合征的发生率在一般人群中约为1/800，而囊性纤维化则在全球范围内影响了约1/2,500至1/3,500的个体。
病例报告中的两位患者，均为孕妇在孕早期接受产前筛查时被发现存在胎儿遗传病风险。通过进一步的遗传咨询和分子诊断，发现胎儿携带FGFR2基因的新发突变，该基因突变与胎儿骨骼发育不良、心血管系统异常等疾病相关。这一发现为临床医生提供了重要的诊断依据，有助于制定针对性的治疗方案，并指导家庭做出合理的生育决策。同时，该案例也反映出，通过基因检测技术，可以有效识别胎儿遗传病风险，提高出生人口素质。
2.病例来源
(1)本组病例报告来源于我国某知名三级甲等医院遗传中心，该中心具备完善的产前诊断和遗传咨询服务。病例资料收集自2020年至2021年间接受产前筛查和遗传咨询的孕妇。所有病例均经过严格筛选，确保其诊断准确性和数据可靠性。
(2)患者均通过血清学筛查和超声检查初步怀疑存在胎儿遗传病风险。随后，孕妇接受了进一步的高通量测序检测，以确定是否存在特定的基因突变。病例报告中的两位患者，均是在产前筛查过程中被发现存在FGFR2基因的新发突变。
(3)患者资料收集后，由遗传咨询师对病例进行详细分析，包括患者家庭史、临床表现、遗传咨询记录和分子诊断结果。通过多学科会诊，包括遗传学家、儿科医生和影像科医生等，对病例进行综合评估，确保诊断的准确性和治疗方案的合理性。病例资料经过审核后，由遗传中心进行整理和存档，为临床实践和研究提供参考。
3.病例特征
(1)病例一中的患者，女性，30岁，孕22周。在产前筛查过程中，血清学检测结果提示胎儿非整倍体风险升高，进一步超声检查发现胎儿存在骨骼发育异常。经高通量测序检测，发现胎儿FGFR2基因存在新发突变，为c.725GA（p.Gly243Asp）。该突变导致FGFR2蛋白功能异常，从而引发胎儿骨骼发育不良。具体表现为胎儿四肢骨骼短小、弯曲，颅骨发育异常，以及部分肋骨缺失。该患者家庭无类似病史，为首次发现此类突变。
(2)病例二中的患者，女性，28岁，孕20周。产前筛查显示胎儿非整倍体风险正常，但超声检查发现胎儿存在心脏异常。进一步分子诊断发现，胎儿FGFR2基因存在新发突变，为c.725GA（p.Gly243Asp）。该突变同样导致FGFR2蛋白功能异常，引起胎儿心血管系统发育异常。具体表现为胎儿室间隔缺损、主动脉瓣狭窄和肺动脉瓣狭窄。该患者家族中存在类似心血管疾病病史，提示该突变可能与家族遗传因素有关。
(3)上述两例病例均表明，FGFR2基因突变可能导致胎儿发育异常。根据相关文献报道，FGFR2基因突变在胎儿骨骼和心血管系统发育不良中的发生率为1/10,000至1/100,000。本组病例中，两位患者均为首次发现该突变，提示FGFR2基因突变在胎儿遗传病中的潜在诊断价值。此外，通过对胎儿FGFR2基因突变进行早期检测，有助于临床医生制定针对性的治疗方案，降低胎儿出生缺陷率，提高出生人口素质。
病例一
1.患者基本信息
(1)患者一，女性，30岁，G1P0，本次妊娠为第一胎。患者既往体健，无重大疾病史和家族遗传病史。孕前体重指数（BMI）为22.5，属于正常范围。患者于孕22周时首次来到医院进行产前检查。在血清学筛查中，非整倍体风险指数（NIPT）显示为轻度升高，超声检查发现胎儿存在骨骼发育异常，包括四肢短小、颅骨增厚和部分肋骨缺失。
(2)患者二，女性，28岁，G2P1，本次妊娠为第二胎。患者既往无重大疾病史，但家族中存在心血管疾病病史，其母亲患有先天性心脏病。患者孕前BMI为21.8，同样属于正常范围。患者在孕20周时进行产前筛查，血清学筛查结果正常，但超声检查发现胎儿存在心脏异常，包括室间隔缺损、主动脉瓣狭窄和肺动脉瓣狭窄。
(3)在得知胎儿可能存在遗传性疾病后，两位患者均表现出高度关注和焦虑。经过详细询问病史和家族史，发现患者一和患者二均未进行过任何形式的遗传咨询或相关检查。两位患者均表示愿意接受进一步的遗传检