研究报告

PAGE

1-

2026年小脑发育不良性神经节细胞瘤合并Cowden综合征1例报告并文献复习

一、病例简介

1.患者基本信息

患者，男，10岁，主诉反复头痛、恶心呕吐、步态不稳。患者出生时体重正常，发育过程中无特殊病史。家族史中，患者母亲患有Cowden综合征，曾患有乳腺癌和甲状腺癌。患者自幼体格发育良好，智力正常。发病前无明显诱因，病程中头痛呈持续性，以额部、颞部为重，伴有恶心、呕吐，偶有眩晕。患者既往无手术、外伤史，无药物过敏史。体格检查：神志清楚，精神可，步态不稳，颈抵抗感（+），克氏征（+）。

2.临床表现

(1)患者自发病以来，头痛呈进行性加重，常伴有恶心和呕吐，呕吐物为胃内容物，无咖啡色液体。头痛多在清晨醒来时发作，活动后加剧，休息后减轻。患者偶有视觉模糊，无视力下降，无肢体麻木或无力。

(2)随着病情进展，患者步态不稳，走路时摇晃，有时需要搀扶。患者自觉走路时头部有沉重感，伴有阵发性眩晕，持续时间不等。此外，患者出现语言迟缓，反应迟钝，注意力不集中，记忆力下降。

(3)在进一步检查中，患者出现共济失调，尤其是在进行精细动作时表现明显。患者手指鼻试验不协调，跟膝胫试验阳性，Romberg征阳性。患者面部表情肌张力降低，眼睑下垂，眼球运动受限，伴有复视现象。患者听力无明显异常，心肺功能检查未见明显异常。

3.影像学检查

(1)患者接受了头部MRI检查，结果显示小脑区域存在一异常占位性病变。T1加权像上，病变呈低信号，边界较清晰，周围可见水肿带。T2加权像上，病变呈高信号，信号强度均匀。增强扫描后，病变呈明显强化，呈不规则环形强化，中心区域未见明显强化。病变位于小脑半球，向第四脑室方向延伸，压迫第四脑室，导致脑脊液循环受阻。

(2)进一步的MRI检查显示，病变周围脑组织水肿明显，脑室系统受压变形，第三脑室、侧脑室和第四脑室均缩小。脑实质受压，脑沟变浅，脑回变窄。此外，患者脑干受压，出现脑干移位，脑干信号异常，提示脑干功能障碍。

(3)头部CT平扫显示，小脑半球区域存在一圆形高密度影，边界清晰，周围有低密度水肿带。增强扫描后，病变呈明显强化，呈不规则环形强化，中心区域未见明显强化。病变向第四脑室方向延伸，压迫第四脑室，导致脑脊液循环受阻。CT检查结果与MRI结果基本一致，进一步证实了小脑半球区域的占位性病变。

二、诊断过程

1.病理学检查

(1)病理学检查结果显示，病变组织呈小脑发育不良性神经节细胞瘤特征。肿瘤细胞呈圆形或椭圆形，细胞核较大，核仁明显，细胞质丰富。肿瘤细胞排列呈巢状或梁状，间质富含胶原纤维。肿瘤细胞核分裂象少见，约2-3个/10HPF。肿瘤血管丰富，可见血管内皮细胞增生。免疫组化染色结果显示，肿瘤细胞表达GFAP（胶质纤维酸性蛋白）和S-100蛋白，提示肿瘤起源于神经胶质细胞。

(2)在肿瘤组织中，Ki-67指数检测显示，肿瘤细胞增殖指数为15%，提示肿瘤生长活跃。P53和p16INK4a蛋白表达阳性，提示肿瘤存在基因突变。肿瘤细胞对TdT酶染色呈阳性，表明存在DNA损伤修复机制。通过基因测序分析，发现肿瘤细胞存在TP53基因突变，进一步证实了肿瘤的遗传学特征。

(3)结合患者临床病史和家族史，病理学检查结果符合Cowden综合征的病理特征。患者肿瘤组织中存在多个Cowden综合征相关基因突变，包括MMAC1、PTEN、STK11等。其中，MMAC1基因突变频率最高，达到50%。此外，患者肿瘤组织中还存在其他基因突变，如PIK3CA、KRAS等，提示肿瘤发生过程中可能存在多基因协同作用。病理学检查结果为患者确诊Cowden综合征提供了重要依据。

2.分子生物学检测

(1)患者接受了分子生物学检测，针对Cowden综合征相关基因进行了全面分析。检测结果显示，患者存在MMAC1基因突变，突变类型为错义突变，导致MMAC1蛋白功能丧失。MMAC1基因突变频率在Cowden综合征患者中约为50%，突变位点主要集中在MMAC1基因的编码区。此突变与患者肿瘤的发生和发展密切相关。

(2)进一步的检测发现，患者还同时存在PTEN基因突变，突变类型为无义突变，导致PTEN蛋白提前终止翻译。PTEN基因突变在Cowden综合征患者中的发生率为25%，突变位点多集中在PTEN基因的启动子区域。PTEN基因突变与MMAC1基因突变共同作用，增加了肿瘤的发生风险。

(3)在对患者肿瘤组织进行基因表达分析时，发现PIK3CA和KRAS基因表达上调。PIK3CA基因突变在Cowden综合征患者中的发生率为10%，突变位点多集中在PIK3CA基因的编码区。KRAS基因突变在Cowden综合征患者中的发生率为5%，突变位点多集中在KRAS基因的编码区。PIK3CA和KRAS