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【优方案】阿尔茨海默症Alzheimer’sdisease——TotalSolutional

linone

一、免疫靶标如何选择：阿尔茨海默症与神经免疫

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a.了解免疫细胞进入中枢神经系统（CNS）的机制，以及免疫细胞与神经系统之间的病理相互作用。

b.小胶质细胞作为脑哨兵的研究及其在调节神经元回路发育和维持神经元突触过程中的新作用。

c.定义了生理条件下免疫系统和神经系统之间的相互作用及其对脑功能的影响，包括细胞因子作为神经调节剂的新

观点。

d.“保护性免疫”的研究，针对损伤后和神经退行性疾病中进入中枢神经系统的有益免疫浸润。

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e.研究次级淋巴器官的神经支配和中枢神经系统对免疫活动的调节，相反，免疫细胞及其产物传递回周围神经的信

号。

f.探索肠道-免疫-脑轴的机制。

二、阿尔兹海默症中的免疫细胞发生变化

AD发展进程与认知障碍受到多种免疫细胞调控：

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a.T细胞，B细胞、NK细胞数量的下降会导致细胞因子如IFN-γ等的分泌升高，造成β淀粉样斑块沉淀增多

b.髓系细胞如中性粒细胞及MHCII+的APC的降低会导致β淀粉样斑块数量变化及认知增加

c.小胶质细胞与星形胶质细胞联合多种免疫细胞形成β淀粉样斑块调控网

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1、小胶质细胞对阿尔兹海默症的调控

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a.小胶质细胞起源于卵黄囊中的原始造血细胞，并在胚胎发育过程中定植于脑部萌芽，是脑内的固有免疫细胞。

b.小胶质细胞执行多种功能，包括监测神经元活动，调节学习和记忆，以及充当大脑局部的吞噬细胞和损伤传感器。

c.小胶质细胞表达几种结合Ab的受体（例如清道夫受体A，RAGE，CD36，CR1，CR3和tolllike受体）以及降解可

溶性Ab的酶，有助于清除淀粉样蛋白，从而提供保护功能。

d.小胶质蛋白聚集成的NLRP3蛋白，这些炎症小体保持激活状态导致AD病理的反应，小胶质细胞和星形胶质细胞释

放炎性趋化因子和细胞因子（包括IL-1β，IL-6和TNF-α）。

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2、阿尔兹海默症中的T细胞调控

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a.Th1和Th17细胞促进小胶质细胞活化，上调表达MHCII类分子和共刺激分CD40/CD80/CD86，并触发神经炎

症。

b.产生IFN-γ的CD8T细胞与表达MH