帕金森病(Parkinsondisease)又称震颤麻痹,是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。;症状;分类;病因-多巴缺失学说;正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位,那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡,这是黑质神经元减少的缘故。;;一.中枢拟多巴胺类药
DA前体药:左旋多巴
外周DA脱羧酶抑制药:卡比多巴
DA能神经递质促释药:金刚烷胺
DA受体激动药:溴隐亭
二.中枢胆碱受体阻断药如苯海索;(一)DA前体;酪氨酸;常绿油麻藤的种子中提取的;【体内过程】;入血后大部分在多巴脱羧酶的作用下转变为DA只有约1%的左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织,起作用的为此1%。
外周血中形成大量DA是造成不良反应的原因
同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼)和苄丝肼可减少左旋多巴在外周转变为DA,并减少不良反应。;1.抗帕金森病:被黑质多巴胺能神经元摄取,脱羧为多巴胺,补充递质。用于治疗帕金森氏病。
特点:
①轻症、年轻患者效果较好,重症较差,
②起效慢,药后2~3周。最大疗效1~6个月。疗效与疗程相关,疗程超过3个月,50%有效,超过1年,75%有效
③肌肉僵直、运动困难好,震颤差
④对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系帕金森病无效。
;2.治疗肝昏迷:
食物中芳香族氨基酸;【不良反应】;1.胃肠道反应:80%;2.心血管反应;二.长期反应;VB6是多巴脱羧酶的辅基→↑外周副作用
抗精神病药能引起帕金森综合征,又能阻断中
枢多巴胺受体,所以能对抗左旋多巴的作用
利血平可耗竭黑质-纹状体中多巴胺,降低L-dopa疗效
多潘立酮(外周DA受体阻断药)不能通过BBB,可减少本品的外周不良反应。;溴隐亭;金刚烷胺;【不良反应】;阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不如左旋多巴
用于①轻症患者;②不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴;③与左旋多巴合用,使50%患者症状得到进一步改善;④治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效
传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效,但外周抗胆碱作用引起的副作用大,因此合成中枢性胆碱受体阻断药以供应用,
常用苯海索;苯海索(安坦);本章重点