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【血液样本处理全攻略】2——血清、血浆制备及保存时间的影响
细胞因子是一类具有广泛生物学活性的可溶性信号蛋白。几乎所有的有核细胞，尤其是免疫细胞（如单核、巨噬细
胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）或白细胞，都会响应特殊刺激（如抗原刺激、紫外线、热休克或其他形式的应激诱导
剂）而分泌细胞因子。多数细胞因子由Toll样受体与核因子(NF)KB信号传导途径介导产生与作用，包括IL类、集落刺
激因子(CSF)类、干扰素(IFN)类、TNF类、生长因子类、趋化因子类等。
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比如著名的“细胞因子风暴”，细胞因子风暴多种免疫失调疾病，特征是全身症状、全身炎症和多器官功能障碍息息相
关，若治疗不及时会导致多器官衰竭。
细胞因子风暴可表现为各种临床和实验室异常。但所有病例均有循环系统内细胞因子水平升高、急性全身炎症症状
和继发性器官功能障碍（常为肾、肝或肺功能障碍）。
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1、细胞因子风暴判断标准
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2020年，发表在Thenewenglandjournalofmedicine杂志上的一篇文章CytokineStorm（NEnglJMed
2020;3832255-73.）提出了以下标准来确定细胞因子风暴：
血液循环中细胞因子水平升高；
急性全身性炎症症状以及由于超出对病原体正常反应所能归因的炎症引起的继发性器官功能障碍；
任何细胞因子驱动的器官功能障碍；
细胞因子中和或抗炎药物治疗有效可进一步支持了细胞因子风暴。
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2、细胞因子风暴作用机制
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各种诱因导致的免疫细胞过度激活和扩增，活化的T细胞和免疫效应细胞裂解后释放的大量促炎细胞因子和趋化因
子(包括IL-1、IL-6、IL-17、IL-12、TNFα、IFNα、IFNβ、IFNγ、MCP1等)刺激巨噬细胞、树突状细胞以及内皮细胞
的活化。
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活化细胞以自分泌或旁分泌等方式又释放出更多的细胞因子，进一步刺激更多的免疫细胞和内皮细胞的活化。
这种级联放大反应通过免疫调控负反馈的缺失和正反馈的不断自我放大而造成免疫网络失衡，最终导致细胞因子风
暴的启动，表现出单器官或多器官炎症反应过度，如心血管症状、血液系统症状、肺部症状、急性肾损伤、多器官功能
衰竭，乃至危及生命。
3、细胞因子风暴的主要参与者：T细胞
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细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）主要负责对抗病毒感染，CTLs对感染的细胞或肿瘤细胞的颗粒介导的杀伤作用受损
是某些形式的细胞因子风暴的关键因素。来自HLH小鼠模型和细胞因子风暴患者的数据表明，CTLs无法有效杀伤导致
T细胞持续激活，触发炎症组织损伤的级联反应。
Th1细胞调节巨噬细胞的招募，Th1细胞产生大量的IFN-γ，引起迟发型超敏反应，激活巨噬细胞，这对细胞内病
原体的防御至关重要
Th2细胞招募嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞
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