(1)竞争性(Competitive)抑制第62页,共118页,星期日,2025年,2月5日I:抑制剂(inhibitor)第63页,共118页,星期日,2025年,2月5日第64页,共118页,星期日,2025年,2月5日【举例】丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶琥珀酸琥珀酸脱氢酶FADFADH2延胡索酸琥珀酸第65页,共118页,星期日,2025年,2月5日竞争性抑制第66页,共118页,星期日,2025年,2月5日磺胺类药物的抑菌机制:与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶二氢蝶呤啶+对氨基苯甲酸+谷氨酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸第67页,共118页,星期日,2025年,2月5日利用竞争性抑制是药物设计主要思路磺胺类药抗菌机理:(与对氨基苯甲酸是结构类似物)竞争性抑制细菌叶酸形成,抑制细菌繁殖人通过食物直接补充叶酸,对人无毒害。第68页,共118页,星期日,2025年,2月5日生物碱麻醉—竞争性替代生物碱—吗啡、海洛因、可卡因、尼古丁吗啡海洛因第69页,共118页,星期日,2025年,2月5日麻醉机理源自—37C医学网痛觉神经信号阿片—鸦片类物质生物碱竞争性替代脑肽—麻醉致幻脑肽(E)控制痛觉信号的释放第70页,共118页,星期日,2025年,2月5日抑制物(2)非竞争性(Non-competitive)抑制无法形成产物第71页,共118页,星期日,2025年,2月5日Noncompetitiveinhibition第72页,共118页,星期日,2025年,2月5日第73页,共118页,星期日,2025年,2月5日(3)反竞争性(Uncompetitive)抑制第74页,共118页,星期日,2025年,2月5日第75页,共118页,星期日,2025年,2月5日第76页,共118页,星期日,2025年,2月5日1:反应体系不加I2:体系中加入一定量不可逆抑制剂3:体系中加入一定量可逆抑制剂v123[E](三)可逆和不可逆抑制作用的鉴别第77页,共118页,星期日,2025年,2月5日[E]v不可逆抑制剂的作用[E]v可逆抑制剂的作用[I]→[I]第78页,共118页,星期日,2025年,2月5日(四)可逆抑制作用动力学第79页,共118页,星期日,2025年,2月5日1.竞争性抑制第80页,共118页,星期日,2025年,2月5日消去[ES]第81页,共118页,星期日,2025年,2月5日第82页,共118页,星期日,2025年,2月5日第83页,共118页,星期日,2025年,2月5日斜率斜率第84页,共118页,星期日,2025年,2月5日(2)Eadie-Hofstee作图法第30页,共118页,星期日,2025年,2月5日vV[S]Vmax斜率-Km第31页,共118页,星期日,2025年,2月5日(3)Hanes-Woolf作图法第32页,共118页,星期日,2025年,2月5日斜率=1/VmKm/Vm-Km[S]/V[S]第33页,共118页,星期日,2025年,2月5日vVmax[S]-3Km-2Km-Km(4)Eisenthal和Cornish-Bowden线性作图法第34页,共118页,星期日,2025年,2月5日二、多底物的酶促反应动力学分为单底物、双底物和三底物反应1.酶促反应按底物分子数分类:第35页,共118页,星期日,2025年,2月5日①有序反应(orderedreactions)领先底物释放释放A和Q竞争地与自由酶结合(1)序列反应或单-置换反应2.多底物反应按动力学机制分类:第36页,共118页,星期日,2025年,2月5日②随机反应(randomreactions)如肌酸激酶使肌酸磷酸化的反应第37页,共118页,星期日,2025年,2月5日AAEPE’PEE’QEQEBBA和Q竞争自由酶E形式B和P竞争修饰酶形式E’A和Q不同E’结合