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青春期大骨龄矮小症的治疗
青春期大骨龄矮小症?1、已开始性发育,并且女孩BA≥12.5岁,男孩BA≥13.5岁。2、身材矮小身高低于同年龄同性别平均身高-2SD按骨龄身高标准差在-2SD以下或预测成年身高女性150cm,男性160cm
治疗矮小症的常用药物重组人生长激素(rhGH)作用机制:1、促进生长作用:促进骨、软骨细胞分裂增殖,主要是通过IGF-1介导。2、促进代谢作用:GH促进蛋白质合成,增强钙、磷、钠、钾、硫等重要元素的摄取与利用,抑制糖的消耗,加速脂肪分解。
重组人生长激素(rhGH)常用剂型:短效粉剂、水剂(30u/支):1mg=3u每日剂量0.1u-0.15u/kg,睡前半小时IH长效制剂:0.12mg-0.2mg/kg.w,IH1mg=6u,9mg(54u)/支
治疗骨龄提前的常用药物促性腺激素释放激素类食物(GnRHa)芳香化酶抑制剂(AI)
一、GnRHa类似物主要用于治疗儿童CPP机制:高活性的GnRHa使垂体细胞表面手提发生降调节,从而减少性腺激素分泌,使性征消退,延迟骨骺闭合,延长生长期,改善终身高。
GnRHa治疗指征确诊CPP后观察3-6月后,若出现青春期进展和生长速度加速则开始治疗。若乳房发育已处于或超过TannerIII期,尤其伴有骨龄提前,则不必经过观察期即可开始治疗。
GnRHa慎用指征BA:女孩11.5岁,男孩12.5岁;遗传靶身高低于正常参考值2个标准差。
GnRHa不宜用药指征BA:女孩=12.5岁,男孩=13.5岁;女孩初潮后或男孩遗精后1年
GnRHa暂不治疗的指征性发育进展缓慢,BA增加不超过年龄的增加。BA和身高同步提前,身高年龄=BA,预测成年期身高不受损者可密切观察,暂不治疗。
GnRHa应用方法剂量:首剂100ug/kg,严重者2周后加强1尺,以后每4周1次,剂量需个体化,最大3.75mg/次。治疗中监测:每2-3月测身高、检查副性征。每6个月复查骨龄,女孩同事复查子宫卵巢B超。疗程:一般2年左右,骨龄岁时可停药年龄较小者即开始治疗者,若年龄已追上骨龄,且骨龄达到正常青春期启动年龄(=8岁),预测身高达到其遗传靶身高时可停药。
GnRHa应用方法:停药后监测:每半年复查身高、体重、副性征及性腺轴功能。女孩一般在停止治疗后2年左右出现月经初潮。
GnRHa+rhGH治疗青春期大骨龄矮小症中枢性性早熟、特发性矮小症SGA生后的持续矮小并骨龄超前CAH(继发性CPP)GHD并发CPP
二、芳香酶抑制剂(AI)的作用机制雌激素(E)对生长板的调控作用雌激素受体αβ软骨细胞增殖、分化、凋亡并促发钙化骨骺闭合
第三代芳香化酶抑制剂作用特点第三代芳香化酶抑制剂(AI)包括:来曲唑、阿那曲唑具有高效、可逆、安全的特点
来曲唑应用身材矮小:生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮小(ISS):含CDGP性发育异常:先天性肾上腺皮质功能增生症(CAH)家族性男性性早熟(FMPP)男性乳房发育
生长激素缺乏症(GHD)的治疗
结论两组相比,AI组骨龄进展慢性落后于安慰剂组,并且有统计学意义;且AI组可慢性提升成年后预期身高。
AI类药物应用于男性GHD、ISS(含CDGP)患儿可以达到抑制骨龄、增加预期身高的效果抑制骨龄但对生长速度无明显抑制作用可提高FSH、LH、TO,降低E2;减小乳房,增大P,T。
小结rhGH+GnRHa可改善男女性早熟患儿终身高rhGH+AI可显著改善男性大骨龄矮小症的终身高,对女孩大骨龄临床应用很少。