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文献解析|LncRNABCAN-AS1：借助m6A介

导与SNIP1结合，稳定c-Myc进而推动胰腺癌发

展

胰腺导管腺癌（PDAC）是极为恶性的癌症，其5年生存率不足10%。许多患者初诊时已至晚期，因缺乏有效治疗，最终因肿瘤

进展而死亡。因此，为开发更有效的PDAC诊断与治疗手段，阐明其发展和进展的生物学特性与分子机制势在必行。

癌蛋白c-Myc是参与增殖、分化、代谢、细胞凋亡、自我更新、蛋白质和核糖体生物发生等重要细胞过程的主转录因子，在多种

人类恶性肿瘤中意义重大。c-Myc的基因组扩增和过表达会使肿瘤细胞表面免疫检查点蛋白表达增加，还能指导肿瘤基质和血管生成

重塑，广泛影响肿瘤进展所需的免疫抑制基质。c-Myc异常表达是包括PDAC在内的人类癌症的重要分子标志，体内惰性胰腺上皮内

肿瘤（PanIN）上皮细胞中c-Myc急性激活就足以引发多种基质和免疫细胞类型变化，驱动向PDAC转变，且c-Myc扩增是转移

性扩散的驱动因素，在某些癌症转移性病变中富集。除基因本身突变外，c-Myc表达更多是由上游致癌途径诱导或受其蛋白稳定性控

制，但PDAC中c-Myc上调的潜在机制仍未完全明晰。值得注意的是，越来越多的证据显示降低c-Myc表达可使多种肿瘤模型出

现肿瘤消退，靶向c-Myc是治疗人类癌症的诱人选择。然而，直接靶向c-Myc蛋白有挑战且不现实，因其对正常组织有潜在毒性

且缺乏可结合口袋，所以需确定c-Myc失调涉及的关键靶标，探索其间接靶点。

长链非编码RNAs（lncRNAs）是重要转录本，可通过多种机制作为主基因调节因子发挥作用。多数lncRNAs存在m6A修饰等

表观遗传调控机制，会影响RNA-蛋白相互作用。越来越多的证据表明lncRNA-蛋白质相互作用失调与多种癌症特征相关，如c-

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Myc异常表达，但确切机制仍少。近期研究发现部分lncRNAs可与c-Myc直接或间接相互作用，如LncRNAPVT1通过阻止c-

Myc磷酸化和降解来稳定它，lncRNAEPIC1与c-Myc结合有助于调节其蛋白转录活性，PCGEM1、LINC01638、MALAT1和PD

-L1-lnc等lncRNAs也能与c-Myc蛋白相互作用并在癌症中起重要作用，还有一些circRNAs也有与c-Myc相互作用能力，

这些都表明与c-Myc相互作用的RNA在调节其功能中至关重要。鉴于lncRNAs在癌症治疗中有潜在作用，靶向与c-Myc相互

作用的lncRNAs可能是间接靶向c-Myc治疗癌症的理想策略，因此迫切需要了解c-Myc/lncRNAs在癌症中相互作用的精确机制，

探索癌症治疗策略。

近日，在CellDeathDifferentiation期刊（影响因子12.4）发表了题为LncRNABCAN-AS1stabilizesc-MycviaN6-

methyladenosine-mediatedbindingwithSNIP1topromotepancreaticcancer的研究论文，报道了PDAC中一种与c-Myc

相互作用的致癌lncRNABCAN-AS1。研究发现SNIP1能识别并结合m6A修饰的BCAN-AS1，BCAN-AS1作为c-Myc和

SNIP1的支架，可增强c-Myc/SNIP1相互作用，进而阻断SKP2介导的c-Myc泛素化。此外，用BCAN-AS1抑制剂治疗小

鼠模型可降低其肿瘤负荷。该研究凸显了BCAN-AS1在PDAC中作为c-Myc调节的重要介质的地位，也暗示了靶向BCAN-AS1

作为PDAC