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文献解析|深度解读m5C修饰：多领域研究成
果与关键作用新探
m5C
长久以来，m5C主要在作为DNA中的表观遗传修饰时被深入探究。尽管人们知晓m5C于真核生物的mRNA中存在，可直至
近期，其在mRNA里的分布状况以及功能都尚未明晰。借助最初用于检测DNA中m5C的亚硫酸氢盐处理手段，tRNA和rRNA中
的若干m5C位点得以确定，随后mRNA中m5C的高分辨率图谱也被报道出来。在酵母中tRNA甲基转移酶4（Trm4）被证实为
tRNA5-胞嘧啶甲基转移酶之后，tRNA天冬氨酸甲基转移酶1（即Dnmt2）在部分真核生物物种里被认定是tRNAm5C的写入者，
并且展现出对应激诱导的tRNA切割具备保护功效。另一个tRNA甲基转移酶——NOP2/SunRNA甲基转移酶家族成员2
（NSUN2，与酵母Trm4同源），也被发现能够在mRNA和各类非编码RNA中使5-胞嘧啶发生甲基化。
最新相关文章摘要如下：
01tRF-Gln-CTG-026通过减少全局蛋白质合成改善肝损伤
tsRNA（tRNA衍生的小RNA）作为应激反应的产物，对应激反应与损伤调控有着颇为可观的影响力。不过，tsRNA是否具备减
轻肝损伤的能力，当前依旧不太明确。在此项研究中，我们将NSun2（NOP2/Sun结构域家族成员2）的缺失当作tsRNA的产生模
型，以此证实了tsRNA在减轻肝损伤方面的作用。从作用机制来讲，NSun2的缺失会致使tRNA的甲基尿苷-U5（m5U）以及胞
嘧啶-C5（m5C）减少，进而产生多种多样的tsRNA，尤其是I类tsRNA（tRF-1s）。经过进一步筛选，我们确定tRF-Gln-CTG
-026（tG026）是最为出色的tRF-1，它通过削弱TSR1（前体rRNA处理蛋白TSR1同源物）与pre-40S核糖体之间的关联，
对全局蛋白质合成加以抑制，最终达成改善肝损伤的目的。该研究表明，tsRNA能够在肝损伤及修复进程中减少全局蛋白质合成，为肝
损伤的治疗提供了一种潜在的策略。
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02在EGFR突变型非小细胞肺癌中，异常m5C高甲基化通过
NSUN2/YBX1/QSOX1轴介导对吉非替尼的固有耐药性
背景：RNA5-甲基胞嘧啶（m5C）修饰在各类肿瘤的发病机理中占据着关键地位。然而，RNAm5C修饰在肿瘤耐药性方面的功
能与分子机制仍然模糊不清。
方法：研究人员对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系以及患者样本中RNAm5C甲基化、m5C写入者NOP2/SunRNA甲基转移
酶家族成员2（NSUN2）与EGFR-TKI耐药性之间的相关性展开测定。借助体外和体内的功能获得与功能缺失实验，深入探究NSUN2
对EGFR-TKI耐药性的影响。运用RNA测序（RNA-seq）、亚硫酸盐RNA测序（RNA-BisSeq）以及m5C甲基化RNA免
疫沉淀-qPCR（MeRIP-qPCR）来明确NSUN2参与EGFR-TKI耐药性的靶基因。此外，通过功能挽救和嘌呤霉素掺入实验，对
NSUN2调控靶基因表达的机制进行研究。
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结果：RNAm5C高甲基化以及NSUN2与EGFR-TKI的固有耐药性存在显著关联。NSUN2过表达会引发吉非替尼耐药以及肿瘤复