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文献解析|SLC7A11：调节细胞氨基酸转运与肿
瘤耐药性的关键分子
本论文深入探讨了NFATc1在骨破坏细胞前体（pre-OCs）中调控SLC7A11表达的作用机制，并分析了这种调控如何影响细胞对
TXNRD1抑制剂的敏感性。研究揭示，在RANKL诱导的骨破坏细胞生成过程中，NFATc1作为转录因子显著上调SLC7A11的表达。进
一步地，TXNRD1抑制导致细胞内二硫键还原速率骤降，半胱氨酸累积增多，从而触发了二硫键应激与细胞死亡。值得注意的是，TXNRD1
抑制剂在骨囊肿模型中有效增加了半胱氨酸水平，减少了破骨细胞数量，并在去卵巢小鼠模型中展现出缓解骨质流失的潜力。
方法
本研究综合运用了基因表达谱分析、蛋白质组学技术、细胞培养与功能实验以及动物模型验证等多种手段。首先，通过基因与蛋白
质组学鉴定了NFATc1与SLC7A11在RANKL诱导下的表达变化。随后，细胞实验揭示了NFATc1介导的SLC7A11表达对TXNRD1
抑制剂敏感性的调控机制。最终，动物实验验证了TXNRD1抑制剂在骨囊肿模型中对半胱氨酸含量、破骨细胞数量及骨质流失的影响。
结论
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本研究得出结论，NFATc1调控的SLC7A11表达在骨破坏细胞分化中扮演核心角色，并显著影响细胞对TXNRD1抑制剂的敏感性。
此外，TXNRD1抑制剂通过诱导半胱氨酸积累和二硫键形成，展现出对pre-OCs的选择性杀伤作用。这些发现不仅为理解骨破坏相关疾
病的病理机制提供了新视角，也为开发针对性治疗策略开辟了新途径。
图示与数据解析
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本图系列展示了BMDMs与pre-OCs对TXNRD1抑制剂敏感性的评估。通过体外分化模型（a部分），结合细胞活力（b-c部分）、
PI染色（d部分）及TRAP染色与F-actin形成实验（e-g部分），验证了TXNRD1抑制剂对pre-OCs的特异性影响。骨吸收实验（h-i
部分）进一步确认了抑制剂在减少骨吸收方面的作用。
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该图示阐述了SLC7A11介导的半胱氨酸摄取及其在pre-OCs中二硫键代谢应激中的作用。TRFS探针检测（a-b部分）与代谢组学
分析（d部分）揭示了pre-OCs中独特的代谢特征。SLC7A11蛋白与基因表达水平的变化（e-g部分）及其介导的半胱氨酸摄取能力（h-j
部分）进一步支持了其在二硫键应激中的角色。
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本图展示了NFATc1在成骨细胞分化过程中对SLC7A11转录的促进作用。通过过表达与敲低实验（结合CUTTag测序与荧光素
酶报告基因实验），确认了NFATc1与SLC7A11之间的直接调控关系，并揭示了其在TXNRD1抑制剂敏感性中的关键作用。
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该图