四环素类抗生素;一概述;发现;1953年发现将Chlotetracycline脱去氯原子，可得到四环素
随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产Tetracycline
;由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素
均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。;（I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）
（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）
（III）R=R’=H(四环素);有相似的抗菌谱
理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。
分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。;四环素片：其盐酸盐为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性；遇光色渐变深，在碱性溶液中易破坏失效。在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中不溶。是广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。
;天然四环素：
抗菌谱广，可口服应用，方便。但由于细菌对
四环素类耐药现象严重，对大多数常见致病菌
所致感染疗效明显降低，
金霉素现仅限于外用
土霉素已基本不用
四环素用于某些感染性疾病;抗菌作用
1.抗菌谱广
（1）对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素
（2）对G-菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素
（3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋
体作用强。
（5）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效;临床常用的有：
四环素、土霉素、
金霉素、多西环素等。
按其抗菌活性大小顺序依次为：
1、米诺环素、2、多西环素、
3、美他环素、4、金霉素、
5、四环素、6、土霉素。;作用机制：四环类抗生素可与微生物核糖核蛋白30S亚基接合，通过抑制氨基酰-tRNA与起始复合物中核蛋白体的结合，阻断蛋白质合成时肽链的延长。(与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成.引起细菌细胞膜通透性增加)
四环类早期主要用于治疗耐青霉素菌引起的感染。本类抗生素属广谱抗生素，对G＋和G－及立克次氏体和大病毒有抑制作用。
;四体感染（多???首选）
;8、施工时应自觉接受监督。
39.1招标人在签署合同时，有权对招标文件中规定的货物数量和服务予以增减，但对单价或其他的条款和条件不作任何改变。
（4）划分营销区域，固定宣传销售点，有以下优点：①增加可信度；
5.2卖方应在合同规定的交货期前五日以传真形式通知买方。
一般说来，观光饭店选择的行销定位是个人商务酒店，它的客人是个体化的。因此，酒店将服务定义为因人而异的差异性服务，这就需要充分考虑客人的国籍、地区、特殊习惯等因素，如：有的客人习惯住高楼层，有的喜欢面对湖面。
7.4坚持对加气站所有员工进行定期安全知识培训和安全法规宣传，提高全体员工的安全素质。
2组织机构
15．合同的修改
策略规划的含义是寻找企业独特的资源，创造领先的服务优势。企业应该善于利用自身的资源，创造服务的差异化。例如日资企业，可以利用其优势来发展日式服务；还可以采用策略结盟来扩大服务基础，例如交叉行销行业。
5．自助无人员服务
2、企业团(总)支部委员会对递交入党申请书一个月以上的团员青年，在广泛听取所在企业或岗位团员、青年意见的基础上，写出考察意见，并征得所在企业党组织意见后，经团(总)支部委员会讨论，确定为推优对象，报上级团委确认后，填写《优秀团员、青年入党积极分子推荐表》,由上级团委向企业党组织推荐；
（5）“天”指日历天数。;四环素牙;金霉素(氯四环素):
副作用大
目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼
饲料添加剂(兽用四环素类药物）;应用注意事项;1.四环类抗生素及其理化学性质;一结构和物理性质;3、溶解度：4＞PH＞8时，可得高浓度水溶液，过剩的酸能防止水解。pH=4.5-7.2则难溶于水。
4、稳定性：固体相当稳定，可存放5年以上，效价无明显下跌；溶液除DCTC（去甲基金霉素）外均不稳定；对氧化剂包括空气中的O2都不稳定，碱性时特别易氧化，颜色变深。
5、旋光性
;;2差向化合物
在pH2-6条件下，C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化，生成差向异构体（4-Epitetracycline）。
3某些阴离子如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根离子的存在，可加速这种异构化反应的进行。4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。;
;4.