文迪雅可降低内源胰岛素的水平JonesNPetal.Diabetologia1999;42(Suppl1):A229,Abs859胰岛素胰岛素原32–33裂解胰岛素原*P0.0001格列本脲最适剂量(n=203)文迪雅4mg(n=195)文迪雅8mg(n=189)平均内源胰岛素和胰岛素原(%由基线改变)-40-30-20-100102030******Intent-to-treatpopulation第55页，共79页，星期日，2025年，2月5日注意事项有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶高于正常上限2.5倍者禁用服用文迪雅前检测肝功。最初一年每2个月检测一次肝功，以后定期检查第56页，共79页，星期日，2025年，2月5日磺脲类药物与心脏存在部位KATP通道的基础状态刺激条件作用胰岛细胞开放血糖增加时关闭胰岛素分泌心肌细胞关闭缺血缺氧时开放减少心肌耗能
缺血预适应
潜在心律失常血管平滑肌细胞关闭缺血缺氧时开放血管扩张KATP通道的生理功能第23页，共79页，星期日，2025年，2月5日●糖尿病心肌常处于缺血状态，KATP通道处于开放状态－保护作用●一些磺脲类降糖药不为心脏或胰腺KATP通道选择，在刺激胰腺INS释放的同时影响心脏的IP第24页，共79页，星期日，2025年，2月5日SUs失效原发性失效：严格饮食控制，SU用量达最大剂量（优降糖10mg/d）并持续2周，血糖未良好控制或血糖降低30%
继发性失效:在最初成功控制血糖后药物失去疗效
第25页，共79页，星期日，2025年，2月5日磺脲类降糖药继发失效的患者特点发病时血糖较高，尤以空腹血糖11mmol/L发病年龄轻体型正常或偏瘦症状比较明显或有酮症?-C功能低下
DiabetesMedicine15(4):291-3031998AprUKPDS第26页，共79页，星期日，2025年，2月5日口服降糖药继发失效的治疗●保留原有口服降糖药●联合胰岛素治疗●胰岛素日剂量接近生理剂量时改成胰岛素替代治疗第27页，共79页，星期日，2025年，2月5日双胍类降糖药第28页，共79页，星期日，2025年，2月5日UKPDS：二甲双胍对超重患者并发症的影响二甲双胍强化治疗磺脲类或胰岛素强化治疗危险性变化＊P值危险性变化＊P值糖尿病相关终点↓32％0.0023↓7％NS糖尿病相关死亡↓42％0.017↓20％NS所以原因死亡↓36％0.011↓8％NS心肌梗死↓39％0.01↓21％NS微血管病变↓29％NS↓16％NS＊与常规治疗组比较UKPDSGroup,Lancet1998;352第29页，共79页，星期日，2025年，2月5日肥胖:体重超过正常水平的20%体重增加减少了组织中胰岛素受体的相对数量,降低其对胰岛素的敏感性,造成胰岛素抵抗磺脲类和胰岛素治疗对体重的影响肥胖食欲胰岛素下丘脑抑食信号(饥饿)受体的数量和敏感性脂肪合成肥胖与胰岛素抵抗第30页，共79页，星期日，2025年，2月5日肥胖与胰岛素抵抗肥胖伴有FFA增加?FFA,抑制了糖摄取,氧化和糖原合成和竞争胰岛素底物,降低其对胰岛素的敏感性,加重胰岛素抵抗?依赖于胰岛素受体磷酸化反应的细胞因子/脂肪细胞因子反应,?食欲调节肥胖食欲胰岛素下丘脑抑食信号(饥饿)脂肪合成血浆FFA?FFA氧化?糖摄取,氧化糖原合成胰岛素底物?胰岛素敏感性?第31页，共79页，星期日，2025年，2月5日肥胖病人的急性冠脉事件危险性1.02.692.732.91(1.36-5.31)(1.39-5.35)(1.49-5.67)P=0.004P=0.003P=0.002腰-髋比相对危险性95%CI急性冠脉事件发生率(%)EurHeartJ(2002)23,706第32页，共79页，星期日，2025年，2月5日中国人群中心血管危险性
与BMI的关系?28空腹血糖?总胆固醇?血压?HDL-C??2RF20202122