关于细菌耐药与抗感染药物的合理应用第1页，共26页，星期日，2025年，2月5日提纲细菌耐药性合理应用抗菌药物的基本原则抗菌药物分级管理第2页，共26页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药性近年来，随着抗菌药物发展和广泛应用，细菌耐药的现象日益严重，细菌耐药性已经成为世界抗感染治疗领域面临的严峻问题，我们目前所处的困境是传统传染病尚未控制，新的感染性疾病和病原体不断涌现，在抗感染药品品种不断增加的同时，多种微生物的耐药现象也越来越严重第3页，共26页，星期日，2025年，2月5日定义细菌耐药性：又称抗药性，系指细菌对于抗菌药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降第4页，共26页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药性的产生及流行趋势历史和现实的教训告诉我们：任何一种抗生素一旦问世，很快就会产生耐药株，产生耐药株的时间周期短则几年，长则十几年第5页，共26页，星期日，2025年，2月5日细菌产生耐药性的机制遗传方式固有耐药：细菌对某些抗菌药物天然不敏感，也称天然耐药性。如肠杆菌科细菌对大环内酯类、克林霉素；鲍曼不动杆菌对氨苄西林、阿莫西林、一代头孢菌素；嗜麦芽窄食单胞菌对亚胺培南天然耐药获得性耐药：正常情况下，敏感的细菌中，出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。第6页，共26页，星期日，2025年，2月5日生物化学方式产生灭活酶或钝化酶抗生素靶位点改变细菌细胞膜通透性改变膜泵外排生物被膜形成β-内酰胺酶类氨基糖苷类药物钝化酶氯霉素乙酰转移酶红霉素类钝化酶青霉素酶超广谱β-内酰胺酶（ESBIs）头孢菌素酶（AmpC）金属β-内酰胺酶（MBIs）第7页，共26页，星期日，2025年，2月5日临床常见耐药菌
革兰阳性菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎球菌（PRSP)、耐万古霉素肠球菌（VRE）革兰阴性杆菌产超广谱β-内酰胺酶的肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希菌具有多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌第8页，共26页，星期日，2025年，2月5日细菌耐药率不断增加的主要原因是抗菌药物不合理应用。细菌耐药性的产生使患者不能得到有效的治疗，患病和发生流行病的时间延长，死亡的危险性增加，同时也导致抗感染治疗费用急剧增加第9页，共26页，星期日，2025年，2月5日合理应用抗菌药物的基本原则诊断为感染性疾病者才有应用抗菌药物的指征抗菌药物只应用于细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、真菌及部分原虫等所致的感染性疾病，缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，病毒性感染者，无指征应用抗菌药物第10页，共26页，星期日，2025年，2月5日2.尽早查明感染性疾病病原体，根据病原体种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物临床疑为感染时首先要规范的采取适当标本检测病原体，包括镜检、培养、血清免疫学检测等由于病原学检测结果不能很快得知，且相当一部分感染病人难以作出病原诊断，可依据临床和流行病学资料提出疑似诊断，包括感染部位和评估可能病原体种类等，并立即开始经验治疗，以后在获得病原微生物和药敏结果时再调整治疗方案第11页，共26页，星期日，2025年，2月5日第12页，共26页，星期日，2025年，2月5日3.严格控制预防性应用抗感染药物预防应用抗菌药物的指征远较治疗用药者少，但目前滥用抗菌药物的现象十分普遍，这不仅造成极大的浪费，而且产生了严重的临床后果，由于抗菌药物被过度使用，细菌耐药性与日俱增第13页，共26页，星期日，2025年，2月5日4.必须结合感染宿主方面情况制定个体化治疗方案感染的发生和发展取决于宿主与病原体的相互作用过程。病人的生理特点、基础疾病、生活方式或行为等不仅在病原体种类和感染部位表现出一定的倾向性，感染程度、临床表现、病程长短和转归也随之有所不同考虑机体方面可影响抗菌药物疗效和产生不良反应的各种因素，从而选择最恰当的药物和制定个体化治疗方案第14页，共26页，星期日，2025年，2月5日案例一患者女，79岁，诊断为慢性胆囊炎，给予头孢他啶2g,bid分析：老年人肾功能呈生理性减退，给药剂量应为正常给药量的2/3--1/2，且头孢他啶一日最高剂量不应超过3g结论：药物的给药剂量过大，不良反应增加第15页，共26页，星期日，2025年，2月5日案例二患者女，84岁，因双侧肺炎、食管型孔疝、反流性食管炎住院治疗，患者住院7天后检查大便潜血阳性，随后血小板呈进行性下降，最低PLT为20×109/L，住院第11天临床抗感染治疗换用头孢哌酮舒巴坦3gbid静点治疗分析：头孢哌酮舒