冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白是一种血浆降温至4－200时发生沉淀或冻胶状,复温至370又溶解的一类血清免疫球蛋白，正常血清仅含微量，当100mg/L，称冷球蛋白血症.第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日免疫学分类I型：单克隆型冷球蛋白血症，以IgM最多见,也可为IgG,IgA无抗体活性II型：单克隆一多克隆型冷球蛋白血症，血清中含有一种单克隆免疫球蛋白（多为IgM）具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，构成IgM－IgG免疫复合物.III:多克隆型冷球蛋白血症，血清含有二种或以上的克隆Ig，彼此互为抗原,抗体，构成免疫复合物，IgM-IgG.IgM-IgG-IgA.第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日II型,III型易并发肾损害肾损害发病机理1.在大多数情况下，冷球蛋白本身即为抗原抗体复合物，随血流到达肾脏而沉积到肾小球基底膜－免疫复合物肾炎2.部分病人可能由于冷球蛋白理化特性，形成血栓性物质阻塞毛细血管－急性肾损害。第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日病理以增殖性病变为主，可为弥漫增生性，膜增殖，膜性肾病，FsGs等，毛细血管内血栓形成.IF见Ig沉积,类型与血清学相似.第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日临床表现:.肾外表现:皮肤,关节,肝脾,周围神经炎等..肾脏表现:可为急性肾炎综合症,慢性肾炎综合症,无症状性蛋白尿,肾病综合症.后期可出现肾功能衰竭,部分可以是急肾衰.第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日诊断原因不明的肾损害要注意冷球蛋白血症可能.特别有上述肾外表现,可作冷球蛋白检查,此外,血IgM.IgG常高,ESR增快,RF阳性,G3下降.第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日治疗.原发病的治疗.治疗冷球蛋白血症:青霉胺,CTX,氢芥等抑制合成,症状严重可用血浆置换,避寒冷.第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日原发性巨球蛋白血症一种单克隆IgM增多伴淋巴细胞增生的浆细胞病,常见50y以上男性.第40页，共71页，星期日，2025年，2月5日肾脏病理及发病机理肾小球毛细血管内有透明血栓和沉积物导致肾小球闭塞,组化示大量IgM.认为非免疫病变,IgM的高粘滞血流导致肾脏IgM沉积,肾损害.合并淋巴细胞浸润,淀粉样变.第41页，共71页，星期日，2025年，2月5日第42页，共71页，星期日，2025年，2月5日临床表现巨球蛋白增多-高粘综合征，1.神经系统2.视网膜病变，3.肢端血管病变,4.肾损害.肝脾,淋巴结肿大，全血细胞减少第43页，共71页，星期日，2025年，2月5日治疗主要针对高粘综合征，降低血巨球蛋白，青霉胺,CTX氮芥等,血浆置换.第44页，共71页，星期日，2025年，2月5日肾脏淀粉样变性病概述：淀粉样物质沉积于肾－结构及功能改变－肾综或肾功能损害.第45页，共71页，星期日，2025年，2月5日淀粉样物质一种无定形，玻璃样透明物质，HE染色为浅粉红色，刚果红染色为砖红色，偏光镜下为苹果绿双折光成分：主要为纤维蛋白，主要有AL蛋白及AA蛋白AL蛋白：来源于免疫球蛋白轻链片，见于50%以上的原发淀粉样变和75%多发性骨髓瘤患者。AA蛋白:非免疫球蛋白,为血清淀粉样蛋白,见于继发性淀粉样变和家族性地中海患者.Ab2MG：见于维持性血液透析患者.第46页，共71页，星期日，2025年，2月5日病理光镜:淀粉样物质可沉积于肾脏各部分,以小球病变为主,初期系膜区无细胞性增宽,晚期毛细管基底膜增厚,血管腔闭塞,小球荒废.肾小管基底膜,间质,肾小血管(动、静脉)均可受累.刚果红染色(+),偏光显微镜下双折光现象,高锰酸钾预处理实验:AL型刚果红仍为阳性,AA型转为阴性.第47页，共71页，星期日，2025年，2月5日第48页，共71页，星期日，2025年，2月5日第49页，共71页，星期日，2025年，2月5日第50页，共71页，星期日，2025年，2月5日第1页，共71页，星期日，2025年，2月5日多发性骨髓瘤肾损害（myelomanephropathy）第2