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信号通路1：细胞凋亡（Apoptosis）深度解析
Apoptosis
凋亡的启动受到极为严格的激活机制的调控，这主要归因于一旦凋亡程序启动，细胞便会不可逆转地走向死亡结局。在已被深入探
究的激活机制当中，内源性途径（亦被称作线粒体途径）以及外源性途径尤为突出。
一、内源性途径：
线粒体对于多细胞生命而言属于不可或缺的关键要素。倘若缺失线粒体，细胞的有氧呼吸将会停止，进而迅速走向死亡。
线粒体所包含的蛋白SMACs（即第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂）会伴随线粒体膜渗透性的升高而被释放至细胞质内，其通
过与抑制凋亡蛋白（IAPs，凋亡抑制蛋白）相结合的方式致使IAPs失去活性，从而推动凋亡进程。
在粒体凋亡诱导通道（MAC）形成之后，细胞色素c会从线粒体释放到线粒体外膜区域。当细胞色素c被释放后，它能够与凋亡
蛋白酶激活因子-1（Apaf-1）以及ATP相互结合，随后在ATP的作用下与pro-caspase-9结合形成一种名为凋亡体的蛋白质
复合物。此后，该凋亡体召集并激活caspase-3，进一步引发半胱天冬酶级联反应，最终致使细胞发生凋亡。
二、外源性途径：
1.TNF通路
TNF-α属于一种主要由活化的巨噬细胞所产生的细胞因子。在人体之中，绝大多数细胞都具备两种TNF-α受体，分别是TNFR1
与TNFR2。TNF-α同TNFR1相结合之后，会借助中间膜蛋白TRADD（TNF受体相关死亡结构域）以及FADD（Fas相关死亡结
构域蛋白）来激活caspase通路。
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这些被激活的caspase能够对细胞内的重要蛋白予以降解，进而引发细胞凋亡现象。此外，TNFR1的信号传导还存在一种不依赖
caspase的方式来诱导细胞凋亡。
2.Fas通路
Fas受体（亦被称作Apo-1或CD95）属于TNF家族的跨膜蛋白，其能够与Fas配体（FasL）相结合。Fas与FasL之间的
相互作用会促使死亡诱导信号转导复合物（DISC）得以形成，该复合物包含了FADD、caspase-8以及caspase-10。
在一类细胞（type1）当中，caspase-8能够激活其他家族成员，从而推动凋亡的发生；而在另一类细胞（type2）中，Fas-DISC
会启动反馈循环，使得促凋亡因子的释放量增加，并激活caspase-8，最终促进凋亡进程。
三、凋亡相关的基因与蛋白
细胞凋亡的调控过程关联着诸多基因，其中涵盖了部分与细胞增殖紧密相关的原癌基因以及抑癌基因。
1.Caspase家族
Caspase隶属于半胱氨酸蛋白酶类别，其在线虫中的对应物为ced-3。这类蛋白酶在引发细胞凋亡进程中起着关键作用，一旦被
相应的信号途径所激活，便会对细胞内的蛋白质展开降解行动，致使细胞不可逆转地迈向死亡结局。
Caspase家族可划分成两类：其一为执行者类型，例如caspase-3、6、7，它们能够直接对细胞内的结构蛋白与功能蛋白进行降
解，从而引发凋亡现象，不过它们无法借助自催化或者自剪接的方式来激活自身；其二是启动者类型，诸如caspase-8、9，在接收到
特定信号之后，能够通过自剪接过程实现激活，进而引发caspase级联反应，比如caspase-8能够依次激活caspase-3、6、7等
成员。
2.Apaf-1
凋亡酶激活因子-1（apoptoticproteaseactivatingfactor-1），其在线虫中的同源物是ced-4。Apaf-1包含3个不同的
结构域：一是CARD（caspaserecruitmentdomain）结构域，此结构域具备召集caspase-9的能