芳香胺類藥物的分析;基本要求;第一節芳胺類藥物的分析;;;1.芳伯氨基特性:重氮化-偶合反應;芳醛縮合成Schiff堿;易
氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。;二、醯胺類藥物的基本結構與主要化學性質
(一)基本結構與典型藥物;;;1.水解後顯芳伯氨基特性:分子結構中含有芳醯氨基,酸
水解後顯芳伯氨基的特性反應。
注意空間位阻的影響。
2.水解產物易酯化:對乙醯基酚和醋氨苯碸,酸水解生成
醋酸,在硫酸中與乙醇反應,發出醋
酸乙酯香味。
;3.酚羥基特性:對乙醯基酚有游離酚羥基;醋氨苯碸酸
水解有酚羥基,可與FeCl3發生顯色反應,
可相互區別。
4.弱鹼性:利多卡因和布比卡因烴胺側鏈有叔胺氮,顯
鹼性,可與生物鹼沉澱劑發生沉澱反應,可
相互區別。
5.與金屬離子發生沉澱反應:利多卡因和布比卡因醯氨
基上氮可與Cu2+,Co2+生成
有色配位化合物沉澱。;三、鑒別試驗;直接反應:苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普
魯卡因胺;丁卡因雖無芳伯氨基,但可與NaNO2反應生成N-亞硝基化合物的乳白色沉澱。;;(二)與三氯化鐵反應;1.與銅和鈷離子反應:
利多卡因與硫酸銅生成藍紫色配位化合物;
與氯化鈷生成亮綠色沉澱。;2.羥肟酸鐵鹽反應基於普魯卡因胺分子中的
芳醯胺結構。;3.與汞離子反應;1.鹽酸普魯卡因的鑒別;;2.苯佐卡因的鑒別;(五)製備衍生物測熔點;
2.硫氰酸鹽衍生物的製備:鹽酸丁卡因;(六)紫外特徵吸收光譜法
;(七)紅外吸收光譜法;(一)對乙醯氨基酚中的特殊雜質檢查
1.乙醇溶液的澄清度與顏色:因其生產工藝用鐵粉作還原劑,可
能帶入,致使乙醇溶液產生混濁,中間體對氨基酚易氧化產生
有色化物,在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。
;2.有關物質檢查:Ch.P是以對氯苯乙醯胺為對照品,
採用TLC法中的雜質對照品法。
;(二)鹽酸普魯卡因???射液中對氨基苯甲酸的檢查;(一)亞硝酸鈉滴定法
Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可採用此法
Ch.P中的苯佐卡因;鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡
因胺及其製劑可直接採用本法;醋氨苯碸及注射液水
解後用本法。;;1.原理:;測定主要條件:
;;KBr+HCl;(2)加過量HCl加速反應:
①重氮化速度加快;
②重氮鹽在酸性介質中穩定;
③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl
一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。;(3)室溫條件下滴定:
溫度高反應速度快;每升高10℃加快2.5倍;3.指示終點的方法
(1)用停滴定法溶液檢流計
終點前:無過量無電流
HNO2
終點時:有過量有電流(使指針偏離零
HNO2永停在某一位置)
(2)外指示劑法
用KI-澱粉指示劑
指示終點的原理:
2NaO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O;(二)非水溶液滴定法;1.對乙醯基酚原料的含量測定在0.4%NaOH介