芳酸及其酯類藥物的分析;基本要求;
一、水揚酸類
(一)典型藥物結構;;;;;1.酸性SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、雙水楊酯均有酸性。
2.溶解性:均為固體,有一定溶點。除鈉鹽溶於水,其餘不溶。
3.UV和IR光譜特性:分子結構中具有苯環,有UV和IR特徵吸收。
4.芳伯氨基和酚羥基特性:
5.水解特性:ASA、雙水楊酯及其製劑應檢查水楊酸,對氨基水
楊酸鈉和貝諾酯檢查間氨基酚和對氨基酚。;(一)典型藥物結構;;;;(二)主要理化性質;三、其他芳酸類
(一)典型藥物結構;;(二)主要理化性質
1.溶解性:水中不溶,有機溶劑溶解,氯貝丁酯為液
體;布洛芬為固體,有一定熔點。
2.UV和IR特徵吸收光譜:基於分子結構中具有苯環和
特徵基團。;一、與三氯化鐵反應
含有酚羥基藥物可與FeCl3反應;能與FeCl3反應不
一定含酚羥基.;1.直接反應
SA在中性或弱酸性條件下,與FeCl3生成紫堇色配
位化合物;丙磺舒與NaOH成鈉鹽後,在pH5.0~6.0中與FeCl3生成米黃色
布洛芬與高氯酸羥胺,N,N’-雙環基己羧二亞胺及高氯酸鐵反應,
即顯紫色[JP(14)方法]。基於分子中-COOH的結構。;二、重氮化-偶合反應
凡是分子結構中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可反應。;1.直接反應對氨基水楊酸鈉
2.水解後反應貝諾酯具有潛在芳伯氨基
3.甲芬那酸與對-硝基苯重氮鹽在NaOH介質中偶合產
生橙紅色。;
+K2Cr2O7深藍色棕綠色
甲芬那酸+H2SO4
黃色綠色螢光[JP(14);1.ASA酸水解生成SA和CH3COOH:SA的mp為156℃~
161℃。
2.雙水楊酯水解生成SA:SA的mp為158℃。
3.氯貝丁酯堿水解後與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鹽,
在弱酸條件下再與三氯化鐵反應生成紫色的異
羥肟酸鐵。;
1.苯甲酸鹽加熱分解生成苯甲酸昇華物,可用於鑒別。
2.丙磺舒與NaOH熔融分解成Na2SO3,經硝酸氧化成
Na2SO4。
3.丙磺舒加熱分解,生成SO2氣體,有臭味;
1.測定λmax;λmin。
例如:布洛芬用0.4%NaOH溶液製備0.25mg/ml;
λmax;265nm,273nm;λmin。245nm,271nm。
2.在λmax處測定一定濃度供試液的吸收度A。
例如:羥苯乙酯,5μg/mlλmax=295nm;A=0.48
3.在λmax處測定供試液的百分吸收係數。
例如:貝諾酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760
;;七、紅外吸收光譜法;返回;第三節特殊雜質檢查;;三、羥苯乙酯中有關物質的檢查;
甲芬那酸是以鄰-氯苯甲酸和2,3-二甲基苯胺在Cu的催化下
縮合而成,因此成品藥物中要檢查銅鹽及有關物質。
分光光度法:利用Cu2+與Na-DDC呈色後測定A
1.銅鹽檢查法
原子吸收分光光度法:BP(2000)
2.有關物質的檢查主要檢查的是醯胺、二甲基苯胺和鄰氯苯甲
酸各國藥典均採用TLC法中的自身高低濃度對照法。;五、氯貝丁酯中特殊雜質的檢查
;一、酸堿滴定法
(一)直接滴定法基於本類藥物-COOH;可用堿直接滴定,如
ASA的含量