ClNOClN+O.CH3SO4-ClNHOClNOOClNNOCl第29页，共52页，星期日，2025年，2月5日2.2.2苯二氮卓类的构效关系七元亚胺内酰胺环为活性必需结构7位和5位苯环的C-2位引入吸电子取代基，能显著增强活性7位和1，2位有强的吸电子基团(如-NO2或三唑环等)存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行。安定作用增强第30页，共52页，星期日，2025年，2月5日三唑仑Triazolam1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）在苯二氮卓的1，2位并入三唑环水解反应几乎都在4，5位上进行增强了药物与受体的亲和力和代谢稳定性从而增强了药物生理活性第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日案例分析：李×，男性(50岁)，中学高级教师，近日来应聘到一个远离自己家庭和朋友的城市的高级中学，教授毕业班的语文。他每天清晨就要上课，其余时间要进行辅导和批改作业。由于开始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望着天花板，一遍又一遍地想到明天的讲稿。他还叙述，一旦睡着后，就可以睡到天亮。李×的身体并无其它疾病，医生诊断为因工作环境改变而导致的失眠，并向药师咨询选用下列的药物之一进行治疗。A:奥沙西泮B:氟地西泮C:三唑仑明确药师应帮助病人的治疗问题。由于工作环境的改变而带来的不适应，紧张而导致的失眠。根据病人的病情和药物构效关系的研究，给出用药的建议。三唑仑，它的作用较强，是奥沙西泮的几十倍，服用三唑仑好。只有真的睡不着才服用药物，而且用量慢慢减少，到最后可以不用也行。第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日唑吡坦Zolpidem新结构类型N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶–乙酰胺第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药,目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药,药用酒石酸盐第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日作用具较强的镇静、催眠作用对呼吸系统无抑制作用抗惊厥和肌肉松弛作用较弱在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日神经系统中枢神经周围神经脑脊髓脑神经脊神经植物性神经神经系统在人体各器官系统中起主导作用,它调节人体内各器官、系统的功能，以适应体内、外环境的变化。第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日镇静药和催眠药镇静药:使病人的紧张、焦虑和失眠等精神过度兴奋状态受到抑制，从而使其处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静催眠与剂量的关系小计量镇静中计量催眠大计量全身麻醉过量死亡镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前0.5-1小时苯巴比妥的用法第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日据估计，全球有1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为15%。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%。由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。此外，该用药市场正在发生显著的变化。药物不断推陈出新，一些知名的品牌药正面临着来自仿制药和新一代GABA－A受体激动剂的竞争第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日镇静催眠药有多种化学结构类型：20世纪初，巴比妥类药物为主要使用的镇静催眠药。20世纪60年代后，苯二氮卓为主要使用的镇静催眠药。20世纪初90年代，新型结构的唑吡坦，为发达国家主要使用的镇静催眠药。第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日癫痫：大脑功能失调综合症，由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散人体休息时，一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在1-10次/秒之间，而在癫痫病灶中，一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日抗癫痫药通过防止或减轻中枢病灶神经元的过度放电从而减弱来自病灶的兴奋扩散，用于防止和控制癫痫的发作化学结构：酰脲类，苯二氮卓类，三环类抗精神失常药主要用于治疗精神分裂症目前一般认为精神分裂症可能与患