作者及时间样本数（人年）年龄分组（岁）严重出血率（%/年）RR95%CIP值PengoV等2001年433人770人年≥75＜755.11.06.61.2-370.032SPAF研究组1996年1100人年≥75＜754.21.72.46未报道0.009DanielaPoli等2009年783人2567人年≥80＜802.50.91.91.2-2.80.004PrinsM等2006年汇总分析≥69≤403.20.6FangMC等2004年1190人病例对照研究≥8570-74颅内出血OR2.54.7-13Hylek等2007年472人472人年≥80＜8013.14.72.751.27-5.950.009出血评估—年龄因素第23页，共49页，星期日，2025年，2月5日出血评估—遗传因素至少有30种基因与华法林的作用及代谢有关。维生素K环氧化物还原酶（VKORC1）的A/A型携带者酶活性减低50%，因而仅需低剂量的华发林即可达标。细胞色素P-450-2C9酶（CYP2C9）变异型携带者对VKA敏感性增高，因而也仅需低剂量华法林即可达标。第24页，共49页，星期日，2025年，2月5日出血评估—抗凝强度（INR）影响颅内出血的发生率随INR增高而增高，当INR为2.0~2.5时，颅内出血发生率比INR＜2.0者增加一倍。当INR低于2.0时颅内出血与2.0~3.0相比并未增加.死亡风险也与INR密切相关，死亡率在INR2.2时最低，而当2.5时，每升高1.0则死亡率增高2倍。第25页，共49页，星期日，2025年，2月5日Hylek研究15.783.784.110102030402.02.0~3.03.1~3.9严重出血年发生率509010099.26≥4.0年出血发生率INR(%)平均年龄77岁第26页，共49页，星期日，2025年，2月5日出血评估—联合用药（抗凝+抗血小板）影响华法林低强度抗凝INR＜2.0加阿司匹林并不优于阿司匹林单用。中强度INR（2.0-3.0）或高强度INR（2.8-4.8）加阿司匹林在降低心肌梗死和脑卒中的危险方面优于阿司匹林单用，但同时也增加了出血危险达6.0-7.7倍。2002年4项临床研究再次证实了这个结果。1960—1999年完成的31项随机临床研究汇总分析VamEsRF,etal.Lancet2002;360:109-113.FioreLD,etal.Circulation2002;105:557-563.第27页，共49页，星期日，2025年，2月5日出血评估—卒中高危分级影响严重出血相关因素RRCIp
CHADS2分级1.31.0-1.70.03
卒中/TIA史2.51.3-4.80.007
年龄≥80岁3.11.5-6.20.002CHADS2分级高的患者或已经有卒中/TIA史的患者抗凝治疗出血的风险增高！PoliD,etal.JAmcollcardiol2009;54:999-1002.第28页，共49页，星期日，2025年，2月5日CHADS2评分与严重出血的年发生率和停药年发生率Hylek研究HylekEM,etal.Circulation2001;115:2689-2696.%第29页，共49页，星期日，2025年，2月5日ESC2012房颤指南对出血风险的推荐意见推荐推荐级别证据水平抗凝治疗的同时应评估患者的出血风险IAHAS-BLED≥3分为出血高危患者，应谨慎使用抗栓药物，且需定期评估其出血风险IIaAHAS-BLED评分有助于用于鉴别可逆的危险因素(如未控制的高血压，INR不稳定等)以及合并用药(如NSAIDs,ASA等)IIaBHAS-BLED评分并不能是抗凝治疗的禁忌症IIaB抗血小板治疗(包括阿司匹林单药治疗)和口服抗凝药的出血风险接近IIaBCam