（二）注射剂生产环境洁净度：洁净度可分为：100级、1万级、十万级和三十万级车间划分：一般生产区控制区（10万或30万级）洁净区（1万级）层流空气洁净系统无菌区（100级）层流空气洁净系统第31页，共73页，星期日，2025年，2月5日洁净室标准空调和层流系统的特点比较第32页，共73页，星期日，2025年，2月5日生产环境的要求：1、温度：18~26℃，相对湿度：45%~65%2、压力差：不同房间的静压差5Pa洁净区与室外静压差10Pa3、照度4、新鲜空气量第33页，共73页，星期日，2025年，2月5日（三）注射剂生产管理1、洁净室的管理2、操作人员的净化3、生产管理：生产工艺规范标准操作规范（SOP）岗位操作法批生产纪录批包装纪录清场纪录第34页，共73页，星期日，2025年，2月5日二、容器和处理方法1、容器的种类安瓿抗生素瓶（西林瓶）易折曲颈安瓿粉末安瓿色环易折安瓿点刻痕易折安瓿用途第35页，共73页，星期日，2025年，2月5日2、洗涤★灌水蒸煮（100℃，30min）★洗涤：甩水洗涤法（质量欠佳，效率高）超声波洗涤法（最佳方法）气水喷射洗涤法（较有效）气→水→气→水（注射用水）→气超声波→气→水→气→水→气第36页，共73页，星期日，2025年，2月5日3、干燥灭菌干燥：120～140℃灭菌：180℃1.5h常用机械：隧道式干热灭菌机远红外线加热注灭菌后存放柜要有净化空气保护存放时间≤24h第37页，共73页，星期日，2025年，2月5日三、注射液的配制（一）原辅料的质量要求与投料计算原料药：“注射用规格”原辅料生产前：小样试制第38页，共73页，星期日，2025年，2月5日（二）配制用具和配制方法配制用具：夹层配液锅配制方法：稀配法（少用，质量好的原料）浓配法（加热过滤去除溶解度小的杂质）针用活性炭：助滤、除热原、除杂质及脱色。配好后，进行半成品的检查。第39页，共73页，星期日，2025年，2月5日四、注射液的滤过1、滤过机理?过筛作用?深层截流?滤饼滤过2、影响因素?操作压力??V?(加压）?粘度??V?（趁热）?滤材中毛细管越细?阻力增大V?（加入助滤剂如：滑石粉）?毛细管长度??V?（预滤）第40页，共73页，星期日，2025年，2月5日3、常用滤器2）砂滤棒（粗滤）1）垂熔玻璃滤器3号（常压），4号（减压或加压），6号（除菌）3）板框压滤器（粗滤）5）微孔滤膜滤器质量检查：孔径大小（气泡法测定）、孔径分布、流速0.22μm的滤膜（除菌），0.6μm（精滤）4）钛滤器（粗滤）第41页，共73页，星期日，2025年，2月5日4、滤过装置1）高位静压滤过装置（压力稳定，质量好，但滤速慢）2）减压滤过装置（压力不够稳定，易使滤层松动）3）加压滤过装置（质量好、产量高，常用）第42页，共73页，星期日，2025年，2月5日五、注射液的灌封1、灌装剂量准确，注入量比标示量稍多2、通气易氧化的：气→灌→气常用：氮气（纯度高直接用，纯度低经处理）二氧化碳（经处理后用，不能用于碱性药液或钙制剂）第43页，共73页，星期日，2025年，2月5日3、封口手工封口和机械封口问题：剂量不准确、封口不严、泡头、平头、焦头、瘪头焦头的原因：给药太急、溅起的药液在安瓿壁上针头注药后，不能缩水回药针头安装不正压药与针头打药的行程配合不好第44页，共73页，星期日，2025年，2月5日六、注射剂的灭菌与检漏灭菌采用湿热灭菌法不耐热的药品：100?C30min（1～5ml安瓿）100?C45min（10～20ml安瓿）热不稳定的：10